论文部分内容阅读
目的：探讨CYP3A4*18A、18B基因多态性对高脂血症患者阿托伐他汀调脂疗效及其血药浓度的影响.
方法：115例福建籍汉族高脂血症患者CYP3A4*18A、18B基因位点经PCR-RFLP法基因分型,HPLC-UV法检测调脂治疗时阿托伐他汀的稳态血药谷浓度,用均相酶法监测治疗前、用药1m后患者血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)水平.以ANOVA方差分析高脂血症患者基因型与调脂疗效、血药浓度之间的关系,以Pearson相关分析检验血脂变化率与血药浓度的相关性.
结果：CYP3A4*18A、CYP3A4*18B的突变频率分别为3.84％和23.48％.CYP3A4*18A位点的野生型纯合子(TT)基因组患者,血药浓度为4.79±2.57ng·mL-1,突变型杂合子(TC)组为5.06±1.26ng·mL-1,突变纯合子(CC)组为5.72±2.84ng·mL-1,各组差异无统计学意义(p＞0.05);各组患者之间四种脂质的调脂效率无显著性差异(p＞0.05);CYP3A4*18B基因野生型纯合子(GG)型患者阿托伐他汀血药浓度为4.36±2.39ng·mL-1,突变杂合子(GA)5.09±2.16ng·mL-1,突变纯合子(AA)型为7.06±4.17ng·mL-1,三组之间的差异有统计学意义(p=0.016),AA组阿托伐他汀血药浓度显著高于GA组和GG组,而后两者组间血药浓度无显著差异(p=0.395).CYP3A4*18B基因的AA组患者TC调脂效果显著优于GA组和GG组患者(p=0.02),而后两基因型组间无显著性差异;LDL-C变化率三基因型组间均有显著差异,从高至低依次为AA组＞GA组＞GG组(p均＜0.05),对TG和HDL的调节作用三种基因型患者无显著性差异(p＞0.05).治疗前后,总胆固醇TC的变化率与血药浓度呈显著性正相关(p=0.031),而其余三种脂质变化率与血药浓度相关性无统计学意义(p＞0.05).
结论：CYP3A4*18A基因SNPs不影响ATV疗效及血药浓度;携带CYP3A4*18B基因的患者,接受ATV治疗时,比未携带者血药浓度高,疗效更显著;一定范围内,阿托伐他汀血药浓度与降低总胆固醇疗效密切相关.