人参皂苷中Rg1、Rb1、Ra3、Rd、Re药代动力学研究

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本论文建立了测定人参皂甙中原人参三醇型(PPT)Ra3、Rb1、Rd及原人参二醇型(PPD)Re、Rg1的分析方法,对Ra3、Rb1、Rd和Re、Rg1在动物体内的药动学进行了研究,其中特别对原人参三醇型和原人参二醇型药物的协同作用对生物利用度的影响进行了较为深入的探讨。首先是五种药物的各自的药物动力学特征:大鼠灌胃给予4、8、16mg kg,上述人参皂甙灌胃给药后血浆中药量的变化,揭示了该化合物在大鼠体内药动学的缓释特征。比较灌胃给药和静脉注射给药后3h和24h肠壁药物浓度与血浆药物浓度的比值。灌胃给药后较高的肠壁药物浓度主要是由药物在肠壁上的吸附所致。人参皂甙的这种肠道滞留作用被认为是导致其持续吸收进而表现为缓释药动学特征的主要原因,人参皂甙在肠壁上的附着及其对药物的吸附作用。鼠静脉注射给予0.064、0.16、0.04和1.0mg/kg人参皂甙后,主要药动学参数消除半衰期(tl/20)、稳态分布容积(Vs)、和清除率(CL)均表现出明显的剂量依赖性,其中清除率的倒数值对剂量呈良好的线性关系。根据静脉注射来计算人参皂甙的各成分的生物利用度。其次是原人参三醇型(PPT)及原人参二醇型(PPD)的协同作用对生物利用度的影响:根据原人参三醇型和原人参二醇型分别组成了六组混合药物(Ra3+Re、Ra3+Rg1、Rb1+Re、Rb1+Rg1、Rd+Re、Rd+Rg1)1:1剂量混合。建立在大鼠体内的药代动力学方法。按照各药物的药代动力学同样的方法对大鼠进行灌胃和静脉注射,于给药后0.25、l、2、4、8、12、24、48、72、96和120h经大鼠眼球后静脉丛采集静脉血约0.2ml,取血后利用HPLC分析方法和Xcalibur1.4数据处理工作站,以待测物与内标物的色谱峰面积比来计算不同时间点的血浆药物浓度;选用DAS2.0软件计算药动学参数,t检验法统计实验数据,计算生物利用度。结果:对试验中原人参三醇型和原人参二醇型药物在大鼠体内的药动学过程构建相关的实验模型,并利用SPSS-V19软件分析生物利用度和药物协同作用以及不同剂量之间的相关性;原人参三醇型和原人参二醇型混合药物在大鼠体内的生物利用度具有不同程度的增强作用。
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