【摘 要】
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噻替哌和替哌是临床上广泛使用的广谱抗肿瘤药物[1-2],其分子结构见Fig.1.在CAM-B3LYP/6-311++G(d,p)理论水平上优化了[Thiotepa(Tepa)-nH2O](n=1,4)反应过程中反应物、
【机 构】
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温州医科大学药学院,浙江温州,325035
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噻替哌和替哌是临床上广泛使用的广谱抗肿瘤药物[1-2],其分子结构见Fig.1.在CAM-B3LYP/6-311++G(d,p)理论水平上优化了[Thiotepa(Tepa)-nH2O](n=1,4)反应过程中反应物、中间体、过渡态及产物的几何构型,并对各个过渡态和中间体进行了振动分析确认其真实性.同时,结合极化连续介质模型(PCM)研究Thiotepa(Tepa)在水环境中的水解反应过程并与真空环境中的计算结果进行比较.结果表明：两条水解途径和两种水解环境中的作用模式相似,最显著的结构变化发生在与P原子相连的三个氮杂环丙烷上.对于单分子水参与的水解反应,Thiotepa(Tepa)的第二步水解为限速步骤,其能垒分别为54.3和220.9kJ·mol-1,速率常数为1.07×103和1.45×10-27s-1,与文献[3-4]在B3LYP/6-311++G(d,p)水平上计算结果一致.对于四分子水参与的水解反应,噻替哌限速步骤的能垒比单分子水参与的限速能垒高138.4kJ·mol-1,不利于噻替哌水解.但替哌限速步骤的能垒则比单分子水参与的限速步骤能垒低43.7kJ·mol-1,说明四分子水参与反应有利于替哌的水解.
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