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目的 研究MEOX2基因在AD转基因模型小鼠中的作用.方法 选用1,6和12月龄的APP/PS1雄性小鼠及其相应年龄段的C57对照小鼠作为AD疾病发展三个阶段(幼年、青年及老年)的模型动物,分为六组,每组14只.采用水迷宫方法检测动物学习记忆能力的变化情况,多普勒血流仪检测动物脑皮层血流的变化.实验结束后处死动物,免疫组化染色观察小鼠大脑皮层及海马区域淀粉样蛋白前体物质APP、淀粉样蛋白Aβ沉积、胶质细胞Iba-1、GFAP活化、脑组织损伤指标NSE、神经突触素抗体SYN的表达情况；分别采用比色法或ELISA检测脑组织NO与内皮素ET含量、免疫杂交法分析脑组织MEOX2蛋白水平、定量PCR方法检测MEOX2核酸水平.结果 APP/PS1转基因小鼠学习记忆能力随着年龄的增加出现明显的功能障碍,12月龄模型组与C57对照组水迷宫结果具有统计学差异(P＜0.01),其短时程、长时程有效象限率分别降低45.5％、53.7％；多普勒血流仪检测结果显示6月龄和12月龄动物APP/PS1组脑血流量明显低于C57对照组(P＜0.01),三个年龄段的APP/PS1模型组比对应的C57对照组分别降低3.74％,17.1％与37.5％；免疫组化结果显示,随着年龄的增加,脑组织神经炎症反应指标Iba-1和GFAP明显活化；脑组织损伤指标NSE明显增加,淀粉肽前体蛋白APP及淀粉样蛋白Aβ表达增加.神经突触素抗体SYN表达降低,且6月龄和12月龄APP/PS1组动物的病理学变化与相应年龄段C57组动物比较有明显区别(P＜0.01)；血管内皮功能性指标血管内皮素ET水平随动物月龄的增加而增加,NO水平逐渐降低,显示6和12月龄APP/PS1组动物与C57对照组动物比较,ET和NO具有统计学差异(P＜0.01),MEOX2基因核酸和蛋白水平随着AD动物年龄的增加逐渐降低,6月龄和12月龄APP/PS1组动物与C57组动物比较有显著性差异(P＜0.01).结论 MEOX2基因在AD疾病发病过程中具有重要意义,AD特征性病理变化与MEOX2表达水平呈负性相关,其分子机制可能与AD疾病发展过程中MEOX2调控的血管内皮功能障碍有关.