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目的:本研究通过探讨幼龄癫痫大鼠血脑屏障(bloodbrainbarrier,BBB)结构、通透性及相关蛋白的表达与癫痫发生的关系,并观察平痫冲剂对幼龄癫痫大鼠BBB结构、通透性及相关蛋白表达的干预作用,以期阐明平痫冲剂的抗痫作用机制,为揭示平痫冲剂抗痫的科学内涵提供实验依据。方法:从250只大鼠中随机抽选60只为空白组,剩下190只大鼠腹腔注射戊四唑(Pentylentetrazole,PTZ)用于制备癫痫模型,模型成功标准采用七点评分法为标准。模型制备成功后,随机分成模型组、西药组及平痫冲剂组,每组60只;其中平痫冲剂组(石菖蒲、胆南星、丹参、郁金、僵蚕、天麻、代赭石、白芍组成)予以3.22g/kg灌胃,西药组予以丙戊酸钠(sodium valproate,VPA)0.36g/kg灌胃,空白组和模型组予以等量生理盐水灌胃,各组均干预21d。分别于干预24h、48h、72h、7d、14d、21d后各组随机选取10只癫痫大鼠,通过光镜观察各组大鼠运动皮质的神经元形态,透射电镜(transmission electron microscope,TEM)观察各组大鼠运动皮质的神经元、BBB超微结构;通过紫外-可见分光光度法检测各组大鼠脑组织伊文思蓝(evans blue,EB)的含量以观察BBB的通透性;通过免疫组织化学法检测各组大鼠BBB相关蛋白基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、连接蛋白43(connexin43,Cx43)的表达。结果:1.模型组与空白组比较,光镜下可见椎体神经元排列紊乱,核染色加深,细胞核固缩,部分核膜有内陷现象;TEM下可见神经元细胞核形态异常,核膜内陷,核带形成,核周间隙扩张,部分神经元细胞核体积缩小,异染色质增多,染色质边集,核周胞质内见线粒体肿胀,内质网扩张,脂褐素颗粒明显增多;神经毡部电子密度降低,突触减少,部分突触前后膜增厚;血管外周间隙扩张,星形胶质细胞足板肿胀;脑组织中EB含量明显增多;BBB相关蛋白MMP-9、Cx43表达明显上调;且在灌胃期间上述神经元及BBB病理形态、BBB通透性、BBB相关蛋白MMP-9、Cx43表达未见明显变化。2.平痫冲剂组与模型组比较,随着用药时间的延长,光镜下可见神经元排列逐渐恢复正常,核固缩消失,染色趋于正常;TEM下可见血管外周间隙正常,星形胶质细胞足板结构清晰,线粒体可见;脑组织中EB含量显著减少;BBB相关蛋白MMP-9、Cx43表达显著降低。结论:1.幼龄癫痫模型制备成功后,BBB结构发生明显病理改变、BBB通透性增加、BBB相关蛋白MMP-9、Cx43表达上调。2.平痫冲剂可能通过改善BBB病理形态、降低BBB通透性、下调上述相关蛋白的表达而发挥抗痫作用。