【摘 要】
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人类胰岛淀粉样多肽(hIAPP)在细胞内会发生错误折叠并聚集,形成低聚体及纤维体过程中破坏β-细胞,导致β-细胞无法正常分泌胰岛素,从而使人患Ⅱ型糖尿病。研究表明,细胞膜会加
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人类胰岛淀粉样多肽(hIAPP)在细胞内会发生错误折叠并聚集,形成低聚体及纤维体过程中破坏β-细胞,导致β-细胞无法正常分泌胰岛素,从而使人患Ⅱ型糖尿病。研究表明,细胞膜会加速hIAPP的聚集[1]。胆固醇作为细胞膜中的重要组成成分,会改变细胞膜局域的性质,增加细胞膜的刚性及厚度。但是,胆固醇如何影响hIAPP低聚体与细胞膜的相互作用仍然存在很大的争议[2,3]。本工作通过普通的分子动力学模拟及伞形采样技术,研究了hIAPP五聚体与不同成分细胞膜(包含胆固醇及不包含胆固醇)的相互作用。研究发现,胆固醇对细胞膜有一定的保护作用,胆固醇存在时,会减弱hIAPP五聚体对细胞膜的破坏作用(图1)。该研究有助于进一步理解胆固醇在hIAPP聚集和糖尿病中的作用。
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