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【目的】探讨50%除虫菊素母药对大鼠肾脏的损伤及毒作用机制;应用基准剂量(BMD)法估算50%除虫菊素母药的生物暴露限值(BEL),为50%除虫菊素母药的安全性评价及推广应用提供毒理学实验依据。【材料和方法】以SD大鼠为实验动物,根据50%除虫菊素母药对雌、雄性大鼠的急性经口毒性资料,以LD50的1/10作为高剂量,按4倍等比级数设定低、中、高染毒剂量即2.9mg/kg、11.6mg/kg、46.4mg/kg。经口灌胃染毒,每日给药一次,每周六天,连续染毒3个月,实验末检测实验大鼠的血清生化肾功能、尿常规、尿液肾功能指标、肾组织氧化损伤指标及肾脏组织病理学形态学改变情况。分别用最大无作用剂量(NOAEL)和基准剂量(BMD)法计算亚慢性经口毒性阈值,估算并比较生物暴露限值(BEL)。【结果】(1)血清生化肾功能检测结果:高剂量组大鼠尿素氮(BUN)高于空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05),肌酐(Cr)和血糖(GLU)的含量与对照组比较,差异无统计学意义(p>0.05);(2)大鼠尿常规检测结果:低、中、高剂量组及对照组各组间尿常规指标之间差异比较均无统计学意义(p>0.05);(3)尿液肾功能检测结果:高剂量组大鼠的β2-微球蛋白(Uβ2-MG)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(UNAG)、尿白蛋白(UALB)均高于空白对照组和溶剂对照组,差异有统计学意义(p<0.05);(4)肾组织氧化损伤指标检测结果:大鼠肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力与羟自由基含量与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);高剂量组丙二醛(MDA)含量与溶剂对照组相比,差异有统计学意义(p<0.05);高剂量组谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量与空白对照组相比,差异有统计学意义(p<0.01);(5)肾脏组织病理学检测各剂量组与对照组未见明显病理改变;(6)50%除虫菊素母药对大鼠的NOAEL值为2.90 mg/Kg/d,采用NOAEL法推算其人类BEL为0.029 mg/Kg/d;BMD法推算50%除虫菊素母药的人类BEL为0.022mg/Kg/d。【结论】本实验条件下,较高剂量的50%除虫菊素母药亚慢性暴露能导致大鼠肾脏过滤、重吸收功能损伤和氧化损伤,但器质性病变不明显。BMD法在确定农药的BEL威可接受参考剂量的管理毒理学研究中更具安全性和可行性,建议50%除虫菊素母药的人类BEL为0.022mg/Kg/d。