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目的目前,全球范围内肝脏疾病患者超过13亿,其中10%-15%的慢性肝病患者在5-10年后会发生肝纤维化,并进一步发展为肝硬化甚至肝癌。我们前期结果表明人纤维化组织中乙醇脱氢酶I(ADHI)活性明显升高,而异常激活的肝星状细胞(HSC)是肝纤维化发生的关键,ADHI在HSC活化中的作用尚未见报道。方法本研究首先构建ADHI真核表达载体,建立ADHI高表达及沉默的大鼠肝星状细胞系(HSC-T6)模型。并分别用乙醇和非乙醇:LPS、TGF-β1进行激活。通过Real-time PCR和Western-blot检测ADHI的表达、纤维化指标Ⅰ型胶原蛋白(COL1A1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA) mRNA水平,分析外源性激活HSC-T6过程中ADHI的表达,以及ADHI表达变化对有、无外源刺激HSC活化相关因子表达的影响。结果乙醇与非乙醇(TGF-β1、LPS)均促进HSC-T6中ADHI的表达(P<0.05)。乙醇与非乙醇刺激ADHI高表达组后,COL1A1 mRNA水平明显升高(P<0.01),α-SMA mRNA水平在24h明显升高(P<0.001),48h无明显变化;乙醇与非乙醇刺激ADHI低表达组后,COL1A1 mRNA水平明显降低(P<0.001),α-SMA mRNA水平在24h明显降低(P<0.01),48h无明显变化。并且在ADHI高表达HSC-T6中,COL1A1 mRNA水平明显升高(P<0.05);ADHI低表达HSCT6中COL1A1 mRNA水平明显降低(P<0.01)。结论ADHI升高是肝纤维化的易感因素,其机制可能与ADHI促进HSC活化有关。