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目的 在阿尔兹海默病(AD)大脑中存在胰岛素受体敏感性下降及胰岛素信号传导通路异常。葡萄糖依赖的促胰岛素多肽(GIP)及其类似物可激活与胰岛素相似信号通路,降低Aβ的产生,对AD动物模型APP/PS1小鼠脑组织有神经保护作用。本实验观察GIP新型类似物D2Ala-GIP-Glu-PAL对较小月龄APP/PS1小鼠Aβ斑块的作用。方法 在5个月龄的AD转基因动物模型APP/PS1小鼠,腹腔注射给药,分D2Ala-GIP-Glu-PAL组和生理盐水组。采用免疫组化法观察小鼠脑组织皮层、海马β淀粉样(Aβ)斑块。结果 APP/PS1小鼠脑组织皮层和海马Aβ斑块D2Ala-GIP-G1u-PAL干预后与对照组相比数量减少。结论 D2Ala-GIP-Glu-PAL治疗低月龄的AD动物模型,在疾病发展早期阶段降低AD重要的病理标志Aβ斑块水平。阿尔茨海默病(AD)的发生发展与聚合形式的β淀粉样蛋白(Aβ)的沉积有关,异常聚积的Aβ对细胞生存能力、突触活动、记忆形成等方面具有损伤作用,其中尤以可溶性的、小的Aβ聚合物作用显著。针对Aβ的聚集、沉积的治疗方法目前是热点研究方向。胰岛素信号传导通路的异常参与Aβ的代谢,从而参与AD发病[1-3]。葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP),GIP可以通过激活干细胞的增殖分化来增加胰腺胰岛β细胞的数量。在神经细胞培养中,GIP减少Aβ1-42诱导的毒性细胞死亡、能对抗膜脂质过氧化反应[4]。本实验观察GIP类似物D2Ala-GIP-Glu-PAL对较小月龄5个月的APP/PS1转基因小鼠脑组织Aβ斑块的影响。