何首乌水提物及其主要成分对人肝细胞L02中CYP1A2、CYP2C9和CYP2E1mRNA表达的影响

来源 :中国环境诱变剂学会风险评价专业委员会第六届换届大会暨第十八届全国学术交流会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:journey88
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  目的:分析何首乌水提物中主要化学成分及其含量,阐明何首乌水提物及其主要成分对人正常肝实质细胞L02 中CYP1A2、CYP2C9 和CYP2E1 mRNA 表达的影响.方法:HPLC 法测定何首乌水提物中主要化学成分及其含量;MTT法确定何首乌水提物及其主要成分对L02 细胞活力的影响;实时荧光定量PCR测定L02 细胞中CYP1A2、CYP2C9 和CYP2E1 mRNA 表达量.结果:何首乌水提物主要含有2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷(后面简称二苯乙烯苷)、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素和大黄素甲醚,各成分在何首乌水提物中的含量分别为(1.14±0.03)%、(0.11±0.002)%、(0.011±0.001)%、(0.004±0.0002)%;何首乌水提物及其主要成分作用L02 细胞24h,何首乌水提物、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷及大黄素对细胞活力的影响随着药物浓度的增加抑制作用增强,IC50 值分别为7.16 mg·mL-1、259.05μg·mL-1 和17.17μg·mL-1,二苯乙烯苷、大黄素甲醚在实验浓度范围内对细胞活力的抑制作用不明显;何首乌水提物、大黄素均可明显抑制L02 细胞中CYP1A2、CYP2C9、CYP2E1mRNA的表达;大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷抑制CYP1A2 和CYP2C9 的mRNA 表达,二苯乙烯苷抑制CYP1A2mRNA 表达,但激活CYP2C9 mRNA 表达;大黄素甲醚剂量依赖性抑制CYP1A2、CYP2C9 mRNA 表达,却表现低浓度抑制、高剂量激活CYP2E1 mRNA 表达.结论:何首乌水提物对L02 细胞中CYP1A2、CYP2C9和CYP2E1 mRNA 表达的影响是其各主要成分综合作用的结果,4 种成分均可抑制CYP1A2 mRNA 表达,蒽醌成分是抑制CYP2C9mRNA 表达的主要成分,游离蒽醌是抑制CYP2E1 的主要成分.
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