【摘 要】
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目的：神经酰胺可能抑制肝星状细胞(HSCs)的增殖,减少胶原蛋白的合成,促进凋亡而发挥抗肝纤维化作用,且神经酰胺具有调控自噬的作用.神经酰胺主要合成途径是从头合成途径,
【机 构】
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南华大学附属南华医院南华大学药物药理研究所,421002,衡阳
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目的：神经酰胺可能抑制肝星状细胞(HSCs)的增殖,减少胶原蛋白的合成,促进凋亡而发挥抗肝纤维化作用,且神经酰胺具有调控自噬的作用.神经酰胺主要合成途径是从头合成途径,而丝氨酸棕榈酰辅酶A转移酶(Serine palmitoyl-CoA transferase SPT)是神经酰胺从头合成途径关键酶.为靶向定位明确阻断SPT对HSC凋亡及自噬的影响,本实验应用多球壳菌素阻断神经酰胺从头合成途径关键酶SPT,探讨抑制SPT后对油酸诱导肝星状细胞凋亡与自噬的影响.方法： 体外培养HSC-T6细胞,应用不同浓度的油酸(0 uM、50uM、100 uM、200 uM、400 uM、600uM)培养HSC-T6细胞24h,采用MTT法检测HSC-T6细胞的增殖活力.筛选出能抑制HSC-T6细胞增殖发挥抑制作用且无明显细胞毒性的最适浓度(100 uM),进入下一步实验.实验分为对照组、油酸处理组(OA组)和不同浓度(50、100、150umol/L) Myriocin组,除对照组外,其余组均予以油酸(100umol/L)共培养HSC-T6细胞24h.
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