研究背景:IL-33属IL-1家族成员,在上皮细胞损伤或坏死时,IL-33从核内释放从而激活Th2型免疫应答。研究发现IL-33与过敏性哮喘的发生密切相关,IL-33可通过与靶细胞表面相应受体ST2结合发挥起生物学效应,而ST2在多种免疫细胞和气道结构细胞上的表达提示IL-33在哮喘炎症反应和气道重塑中可能具有重要作用。目的:本研究旨在探讨IL-33通过活化固有淋巴样2型细胞(ILC2)介导哮喘炎症反应的作用机制。方法:以滴鼻法建立OVA诱导的经典慢性哮喘小鼠模型作为阳性对照组,以生理盐水作为阴性对照组,IL-33单独滴鼻暴露给同系小鼠作为实验组。在实验急性期、亚急性期、慢性期和恢复期分别收集小鼠肺泡灌洗液,计数细胞总数和细胞分类;流式细胞术检测肺组织、引流淋巴结和肺泡灌洗液中固有淋巴样2型细胞(ILC2)的分布和数量;取小鼠肺组织常规石蜡包埋切片,进行伊红染色(HE)、刚果红染色、马松染色、过碘酸雪夫氏(PAS)染色,观察炎性细胞浸润、胶原纤维沉积、黏液分泌等指标的变化;收集小鼠肺组织匀浆,采用ELISA法等检测样品中IFN-γ、IL-4、IL-5、IL-13等细胞因子的表达水平;收集小鼠血清,ELISA法检测总IgE和IgG1的含量。结果:与对照组相比,BALB/c小鼠暴露于IL-33可诱导以气道嗜酸性粒细胞为主的哮喘样炎症反应,支气管粘膜皱襞增多、延长,管腔内存有大量黏液性痰栓;支气管管壁及其伴行动脉周围胶原纤维沉积明显增加;气道粘蛋白染色成强阳性反应。与此相应,在各时间点,IL-33组小鼠肺泡灌洗液、肺组织和纵膈淋巴结中ILC2数量显著增高,肺匀浆中IL-4、IL-5、IL-13的表达水平明显升高。然而,与OVA诱导的经典哮喘模型相比,单独暴露IL-33并未引起小鼠血清中总IgE或IgG1含量增加。结论:本研究提示,慢性呼吸道暴露IL-33足以引起与过敏原和IgE无关的哮喘样气道炎症反应。其机制可能是IL-33活化并诱导ILC2向肺内聚集,进一步释放IL-5、IL-13等细胞因子从而引发非过敏原依赖的Th2型免疫应答。因此上皮源性细胞因子IL-33可能是哮喘干预策略的新靶点。