肝细胞生长因子通过磷脂酰肌醇3激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶途径对骨髓间充质干细胞向肝样细胞分化过程中凋亡的阻断作用

来源 :The 14th Congress of Gastroenterology China(第十四届全国消化系病学术会议) | 被引量 : 0次 | 上传用户:antoneychang
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  目的 研究磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径对骨髓间充质干细胞向肝样细胞分化过程中,肝细胞生长因子(HGF)对干细胞凋亡的调控作用。方法 用SD大鼠骨髓间充质干细胞进行实验,流式细胞仪检测细胞凋亡,Western印迹法检测磷酸化MAPK (p38MAPK)和PI3K蛋白的表达。结果 TNF-α能诱导放线菌素D(ActD)致敏的骨髓间充质干细胞凋亡,且呈现剂量效应关系;HGF对ActD TNF-α诱导骨髓间充质干细胞凋亡具有保护作用,且呈剂量效应关系;HGF能激活骨髓间充质干细胞的细胞外信号调节激酶(ERK)、p38MAPK、PI3K/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(AKT)信号转导途径;特异的抑制剂阻断ERK和p38MAPK后,并不能改变HGF对TNF-α诱导凋亡的拮抗作用,而阻断PI3K/AKT途径后,HGF的抗凋亡作用被抑制。结论 TNF-α能诱导ActD致敏的间充质干细胞凋亡,而HGF则对这种细胞凋亡有明显的拮抗作用;ERK和p38MAPK途径的激活并不参与HGF介导的抗凋亡作用,HGF的抗凋亡作用通过PI3K途径转导。
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