目的 :类风湿性关节炎是一种以慢性对称性多关节炎为主要表现并可累及多脏器的全身性结缔组织疾病,其病变并非局限于关节,肺部有丰富的结缔组织和血液供应,是经常受累的脏器之一,其中特发性肺纤维化是RA肺部受累常见的表现形式。然而,当前临床治疗RA的一线药物物甲氨蝶呤却常引起急性间质性肺炎综合征,可发生于首剂化疗后,也可发生在结束治疗后的数月。为此,我们希望考察新型DMARDs药物艾拉莫德对于特发性肺纤维化的改善作用并探讨其机制。方法 :建立小鼠IPF模型,观察艾拉莫德体内给药的疗效,并与甲氨蝶呤作比较。结果 :艾拉莫德剂量依赖性的缓解了肺纤维化导致的小鼠体重和生存率的下降,高剂量的艾拉莫德作用与阳性对照药效果相当。而甲氨蝶呤则不能缓解肺纤维化导致的小鼠体重下降,对于小鼠生存率的提高作用亦十分微弱。同时,给予艾拉莫德后小鼠肺指数及肺组织羟脯氨酸含量均下降。病理切片分析发现,服用艾拉莫德组小鼠肺泡结构恢复正常,Masson染色显示胶原纤维含量下降。WB及IHC实验均证实艾拉莫德给药组肺组织a-SMA的表达量也远低于模型组,提示艾拉莫德可以有效改善博来霉素诱导的小鼠肺纤维化。进一步研究发现艾拉莫德给药组小鼠肺组织中炎性细胞浸润、炎症因子和趋化因子表达都剂量依赖性下降,表明艾拉莫德可以抑制肺纤维化过程中伴随的肺部炎症反应。结论 :艾拉莫德可以抑制博来霉素诱导的小鼠特发性肺纤维化,这一保护作用与抑制炎症反应密切相关。