超声热化疗可通过TRIF介导的信号通路增强口腔鳞状细胞癌的化疗敏感性

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背景:在口腔鳞状细胞癌的治疗方法中,热疗现已成为手术治疗之外的另一选项,它常与化疗或放疗联合应用。然而,对于经过热疗治疗后口腔鳞癌细胞化疗敏感性的变化及其中的机制尚无深入研究。方法:本研究将应用口腔鳞癌细胞株CAL-27和SCC-4构建的裸鼠动物模型,并使用组织培养药敏法研究超声热化疗对荷瘤小鼠化疗敏感性的影响。我们对经过42°C, 45分钟超声热化疗和未处理的移植瘤组织进行基因芯片检测,并通过免疫组化、反转录酶-聚合酶链锁反应和蛋白免疫印迹验证芯片检测结果。结果:超声热疗在加热温度为42°C,加热时间为45分钟时对5种化疗药物(顺铂、氨甲喋呤、表阿霉素、博来霉素和鬼臼噻吩甙)的化疗敏感性最强,组织细胞的生长抑制率最高。芯片结果发现了847种mRNA表达上调,1031种表达下调。GO分析和通路分析显示转录起始通路、核质通路和RNA结合多聚A尾通路可能在其中发挥着重要作用。免疫组化、反转录酶-聚合酶链锁反应和蛋白免疫印迹证实了芯片检测中发现的在热疗处理组中,TRIF蛋白表达下调和NF-κB失活的现象。结论:本研究证实了同步热化疗的合理性并为个体化治疗以及治疗敏感性检测提供理论基础。
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