【摘 要】
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目的 应用肝微粒体体外转化体系,进一步评价镰刀菌毒素丁烯酸内酯(BUT)体外发育毒性.方法 取孕9日雌性大鼠子宫,迅速将分离下的蜕膜团放入含有足量平衡盐溶液的培养皿中,剥离后保留脏层卵黄囊.选取体节3～5胚胎移入含有大鼠即刻离心血清培养瓶中.充入混合气体后37℃培养箱中旋转培养48 h.雄性大鼠腹腔注射多氯联苯500 mg· kg-1,第5日取肝制备成微粒体混悬液,分装于塑料管中.采用BCA法对肝
【机 构】
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四川大学华西公共卫生学院,四川成都610000;中国食品药品检定研究院,北京100176 四川大学
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目的 应用肝微粒体体外转化体系,进一步评价镰刀菌毒素丁烯酸内酯(BUT)体外发育毒性.方法 取孕9日雌性大鼠子宫,迅速将分离下的蜕膜团放入含有足量平衡盐溶液的培养皿中,剥离后保留脏层卵黄囊.选取体节3～5胚胎移入含有大鼠即刻离心血清培养瓶中.充入混合气体后37℃培养箱中旋转培养48 h.雄性大鼠腹腔注射多氯联苯500 mg· kg-1,第5日取肝制备成微粒体混悬液,分装于塑料管中.采用BCA法对肝微粒体进行蛋白定量,环磷酰胺进行活性验证.研究共分为12组,即空白对照组,肝微粒体对照组,BUT组(浓度分别为0.625,1.25,2.5, 3.75和5.0 g·ml-1),肝微粒体+BUT组(浓度分别为0.625, 1.25,2.5,3.75和5.0 g·ml-1),每组20只胚胎,培养结束后测定卵黄囊直径、颅臀长、头长、体节数作为胚胎生长发育的指标,根据Brown法评分对器官形态分化进行评价.结果 BUT 1.25 g·ml-1可导致胚胎头长、颅臂长,体节数均下降,BUT 2.5 g·ml-1可致胚胎形态学评分下降,存在剂量反应关系且其差异具有统计学意义.BUT可致胚胎出现头部局部出血,头部出血,腭板出血,前脑、中脑、后脑均发育不全,尾神经管未闭合,心脏未见房室分隔多种畸形表现.肝微粒体体外转化后,BUT对胚胎的损伤作用较BUT的直接毒性作用减轻,2.5 g·ml-1剂量组,颅臂长、头长等参数较对照组降低,但未观察到明显畸形表现.3.75 g·ml-1浓度BUT作用下,与对照组比较,胚胎头长,颅臂长等生长发育下降,体节数减少,形态学评分下降,差异具有统计学意义,出现翻身转位,心脏异常等畸形表现.BUT 5.0 g·ml-1剂量组表现出神经管未闭合,体节紊乱,心脏未见房室分隔,等多种畸形表现.结论 BUT可被体外活化系统转化,且转化后产物的胚胎毒性作用明显减轻,提示可能主要是一种解毒机制.
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