【摘 要】
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目的：全身麻醉至今已经有170多年的历史,但是其作用机制还不完全清楚.目前越来越多的学者倾向于用网络调控机制解释麻醉药物的作用,认为脑内多种神经递质、调质与全身麻醉的产生和调控相关.本实验小组前期已经证明神经肽orexin在全麻觉醒中发挥重要作用,也有研究表明oreixn可以激活脑干中缝背核(DRN)的5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)能神经元.5-HT是一种在生物体内
【机 构】
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第四军医大学西京医院麻醉科,陕西西安
【出 处】
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中国药理学会麻醉药理专业委员会第七次全国学术年会暨甘肃省医师协会麻醉医师分会成立大会
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目的：全身麻醉至今已经有170多年的历史,但是其作用机制还不完全清楚.目前越来越多的学者倾向于用网络调控机制解释麻醉药物的作用,认为脑内多种神经递质、调质与全身麻醉的产生和调控相关.本实验小组前期已经证明神经肽orexin在全麻觉醒中发挥重要作用,也有研究表明oreixn可以激活脑干中缝背核(DRN)的5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)能神经元.5-HT是一种在生物体内广泛存在的单胺类物质,现在有证据表明5-HT在麻醉中也有作用.本文旨在探讨脑干的DRN的5-HT能神经元在orexin异氟醚促觉醒效应中的作用.方法：成年雄性SD大鼠(体重230-280g),月龄3-4m.(1)实验前动物先在10％水合氯醛麻醉下(1 ml/kg,i.p.).(1)在DRN埋置核团微注射外套管,5-7天后进行实验.大鼠在氧流量为1.5L/min、异氟醚浓度为1MAC(1.4％)进行麻醉.麻醉第15分钟时DRN区微注射orexin-A(30pmol/0.3ul,100pmol/0.3ul)或orexin-B(30pmol/0.3ul,100pmol/0.3ul),对照组注射saline(0.3ul),另外两组微注射orexinl型受体拮抗剂SB334867 (5ug/0.3ul,20ug/0.3ul)或Ⅱ型受体拮抗剂TCS-OX2-29(5ug/0.3ul,20ug/0.3ul),对照组给予DMSO (0.3ul).给药15分钟后停止麻醉剂吸入,给药终止至大鼠翻正反射恢复时间为觉醒时间.观察记录SD雄性大鼠异氟醚麻醉的觉醒时间.(2)慢诱导法观察麻醉诱导时间：动物分组同上.上述各种试剂于给药后15分钟进行麻醉.将大鼠置入麻醉箱,氧流量设为1.5L/min,异氟醚挥发罐浓度为2％.从麻醉剂开始吸入至大鼠翻正反射消失时间为麻醉诱导时间,记录慢诱导的诱导时间.(3)实验前于DRN核团区进行微注射外套管和脑电监测电极的埋置.5-7天后在氧流量为1.5L/min,异氟醚浓度为1MAC(1.4％)下对大鼠进行麻醉.在麻醉第30分钟时DRN区微注射orexin-A(100pmol/0.3ul)、orexin-B (100pmol/0.3ul)或saline (0.3ul).观察从麻醉前清醒状态到异氟醚麻醉后的脑电变化以及给药的影响,计算爆发性抑制率的变化(BSR),并和对照组进行比较.结果：(1)与saline对照组比较(13.91±0.90min),DRN区微注射100pmol(10.05±0.36min)和30pmol(11.6±0.36min) orexin-A后大鼠的觉醒时间均显著缩短(P＜0.05). DRN区微注射100pmol orexin-B也有促麻醉觉醒作用(10.59±0.40min),与对照组相比觉醒时间缩短(P＜0.05),但30pmol组的觉醒时间(11.78±0.56min)与对照组相比无明显差别(P＞0.05).微注射orexin Ⅰ型受体拮抗剂SB33486720ug后觉醒时间(13.81±0.18min)比DMSO对照组(11.33±0.35 min)延长(P＜0.05),但5ug组无作用(11.84±0.46 min,P＞0.05vs对照组).给予orexin Ⅱ型受体拮抗剂TCS-OX2-29后(18.07±0.67min)也对觉醒时间无影响(P＞0.05).(2)在慢诱导时.各种药物的DRN核团微注射都对诱导时间都无影响(P＞0.05).(3)与对照组相比(18.72±2.69％),DRN核团微注射orexin-A后脑电的爆发性抑制率(BSR,9.55±1.54％)降低(P＜0.05),脑电波向类觉醒波转变.结论：本实验结果表明,orexin可以通过调节中缝背核的5-HT能神经元活动,促进麻醉后大鼠的觉醒.
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