【摘 要】
：
目的： 全身麻醉药广泛应用于临床已有近170年历史,而其引起意识消失等麻醉状态发生的神经机制仍然不清楚.最近的研究表明,大脑中的蓝斑-去甲肾上腺素(locus coeruleus-norepinephrine,LC-NE)能调质系统在全麻状态的调节中起到重要作用,但关于麻醉药是如何作用于LC-NE系统的分子和突触机制并不清楚.方法： 通过监测斑马鱼幼鱼的运动行为和脑电活动,建立了丙泊酚或依托咪酯介
【出 处】
：
中国药理学会麻醉药理专业委员会第七次全国学术年会暨甘肃省医师协会麻醉医师分会成立大会
论文部分内容阅读
目的： 全身麻醉药广泛应用于临床已有近170年历史,而其引起意识消失等麻醉状态发生的神经机制仍然不清楚.最近的研究表明,大脑中的蓝斑-去甲肾上腺素(locus coeruleus-norepinephrine,LC-NE)能调质系统在全麻状态的调节中起到重要作用,但关于麻醉药是如何作用于LC-NE系统的分子和突触机制并不清楚.方法： 通过监测斑马鱼幼鱼的运动行为和脑电活动,建立了丙泊酚或依托咪酯介导的斑马鱼全身麻醉模型.通过双光子激光损毁斑马鱼蓝斑神经元,或者基因敲除多巴胺β羟化酶(dopamine-β-hydroxylase knockout,DBH KO),我们检测了LC-NE系统在斑马鱼全身麻醉中的作用.进一步,通过对LC神经元进行在体(in vivo)全细胞膜片钳记录,揭示了麻醉药对LC神经元的作用及突触机制.结果：1.结合行为学实验及局部场电位(local field potential,LFP)和脊髓外周运动神经元的电生理记录,本研究首次建立了斑马鱼全身麻醉模型.2.发现了LC损毁的斑马鱼对丙泊酚和依托咪酯麻醉都表现出更快的诱导时间和更长的苏醒时间.3.发现了多巴胺β羟化酶缺失的斑马鱼对丙泊酚和依托咪酯麻醉表现出更快的诱导时间和更长的苏醒时间.4.通过对LC神经元进行全细胞膜片钳记录,发现了局部使用丙泊酚和依托咪酯对LC神经元的自发放电都有显著的抑制作用,并且引起膜电位的超极化.5.通过电压钳模式记录LC神经元,发现了自发的兴奋性突触后电流(spontaneous excitatory postsynaptic currents,sEPSCs)也可以被麻醉药所抑制,同时还引起外向电流.6.发现了GABAA受体抑制剂PTX (picrotoxin)能消除丙泊酚和依托咪酯引起的膜电位超极化.结论：1.LC-NE系统在静脉麻醉药(丙泊酚和依托咪酯)全身麻醉中起到重要的作用.2.丙泊酚和依托咪酯可抑制LC神经元的突触前兴奋性输入,同时也可作用于LC神经元上GABAA受体,从而抑制LC自发电活动.3.斑马鱼可以作为理想的模式动物,用于研究全身麻醉药作用的神经机制.
其他文献
目的：合成新型硫化氢(H2S)供体,建立动脉粥样硬化(AS)细胞模型,探讨新型H2S供体是否对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的血管内皮损伤具有保护作用.方法：(1)采用酯缩合等化学合成方法,将原料药烟酸与茴三硫合成H2S供体,应用MS、NMR对化合物的结构进行鉴别；(2)利用微孔滤膜吸附法对新合成的化合物进行H2S释放检测；(3)用浓度为80μg/mL ox-LDL诱导人脐静脉内皮细胞(HU
目的：通过化学合成方法合成新型硫化氢(H2S)供体化合物,建立动脉粥样硬化(AS)细胞模型,探讨新型H2S供体是否能够保护氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的血管内皮损伤.方法：采用酯缩合等化学合成方法,将原料药烟酸与茴三硫合成H2S供体,应用MS、NMR对化合物的结构进行鉴别；利用微孔滤膜吸附法对新合成的化合物进行H2S释放检测；用浓度为80μg/mL ox-LDL诱导人脐静脉内皮细胞(HUV
目的：全球每年约有7％的普通人群饱受慢性疼痛的折磨,严重影响着患者的生活质量。近年来,越来越多的研究发现脊髓背角星形胶质细胞和小胶质细胞活化及炎性因子的释放都与慢性疼痛的发生和发展有着密切的关系。本研究旨在考察不同时间腹腔注射沙利度胺(Thalidomide,Tha)预处理或后处理对病理神经痛(NP)的镇痛作用,并揭示镇痛效果与同侧脊髓背角胶质细胞的活化状态与TNF-α的动态变化关系,探索更有效的
目的:影响围术期患者睡眠质量的因素很多,如环境、手术、术后疼痛和药物等,但少有文献报道麻醉的本身是否影响患者术后的睡眠质量.本研究旨在评价全身麻醉是否影响患者术后的睡眠质量,以及不同的全麻方式之间是否具有差异.方法:择期行微创腔镜手术治疗的患者46例,采用随机表法分为2组,丙泊酚组(P组,丙泊酚靶控维持麻醉)和七氟醚组(S组,七氟醚吸入维持麻醉).记录两组的患者术后24h、72h睡眠视觉模拟评分V
目的:多巴胺能神经元具有多种生理功能,然而在帕金森疾病发生过程却往往伴有多巴胺能神经元损伤,其机制仍然不明,本研究对中脑黑质区多巴胺能神经元在帕金森疾病发生过程中的兴奋性变化及损伤机制进行研究方法:①体外SH-SY5Y细胞培养、转染与细胞存活率计算;②C57BL6/j小鼠脑组织及帕金森病人标本包埋并进行免疫荧光染色;③WT/TRPC-/-C57BL6/j小鼠脑片全细胞膜片钳记录多巴胺能神经元放电频
背景：本实验组临床研究结果表明,异氟醚介导的全身麻醉,老年患者的觉醒时间长于青年患者,但血浆中orexin含量高于青年患者.而以往基础研究证明,orexin在全身麻醉苏醒期起促觉醒作用.那么,增高的orexin水平为什么在老年患者麻醉觉醒中没有发挥促觉醒作用？本实验旨在探索orexin系统参与调节老年大鼠麻醉觉醒延迟的机制.方法：实验一：实验分为老年大鼠组(n=6,年龄20个月龄左右)和青年大鼠组
目的 明确orexin-A对依托咪脂麻醉是否具有促觉醒作用.方法 雄性SD大鼠30只,体重230～250 g.所有动物均在右侧颈静脉放置输注管,一周后开始实验.实验Ⅰ ：取15只大鼠用随机数字表法,将大鼠随机分为Ⅰ组～Ⅲ组(n=5)：清醒对照组不输注依托咪脂(Ⅰ组)、颈静脉输注依托咪脂(30mg·kg-1·h-1) 30min组(Ⅱ组)、颈静脉输注依托咪脂(50mg·kg-1·h-1) 30min
目的：近年来由于药物引起的获得性长QT综合征(LQTS)愈为常见,成为手术麻醉的潜在风险.而且越来越多的证据表明,基因突变所致亚临床遗传性LQTS是药源性LQTS的重要危险因素之一,但全麻药物致LQTS的遗传易感性机制尚不清楚.本实验旨在探讨丙泊酚对hERG钾通道及其突变体的抑制作用机制,阐明hERG基因变异与丙泊酚致LQTS的遗传易感性的分子机制,为临床个体化给药提供理论依据.方法：以hERG基
目的：探索基底神经节的主要信息入口背侧纹状体和信息出口黑质网状部参与睡眠觉醒调节的作用和机制。方法：脑立体定位方法将携带Cre酶依赖表达的药理遗传学兴奋型元件hM3Dq、抑制型元件hM4Di或光遗传学兴奋型元件ChR2的腺相关病毒分别注射到腺苷A2A受体-,多巴胺D1受体-cre小鼠背侧纹状体,小清蛋白(parvalbumin)-cre小鼠黑质网状部。通过腹腔给予氧化氯氮平(Clozapine N
目的：研究显示电刺激腹侧被盖区(VTA)多巴胺神经元可以加速实验动物从丙泊酚、异氟醚全身麻醉苏醒,说明大脑中多巴胺能通路在促全身麻醉苏醒中有重要作用.中脑导水管腹侧周围灰质区(vPAG)是脑内重要的多巴胺能神经核团,且参与睡眠行为.但vPAG区多巴胺神经元是否也参与了全身麻醉过程,尚不清楚.故本实验借助活体脑区毁损和离体脑片膜片钳技术,探讨vPAG核团多巴胺神经元在丙泊酚麻醉中的作用及机制,为全麻