目的 AN200706为国内某科研院所研制,拟用于治疗糖尿病的中药5类新药。为评价大鼠灌胃AN200706反复给药6个月的毒性反应,了解毒性作用的靶器官及其损害的可逆性,确定无毒反应剂量,为制订临床用药方案提供参考资料而开展本试验。 方法 SPF级SD大鼠160只分组灌胃AN200706 0、500、1000和2500 mg/kg/天,6天/周,连续给药6个月,每组1/4动物给药3个月和1/2动物给药6个月后解剖取材进行病理检查,剩余1/4动物停药后继续观察1个月。死亡动物当时解剖,其余全部动物按预定时间麻醉放血处死,称量并计算心、肺、肝、脾、肾、胸腺、肾上腺、睾丸或卵巢、附睾或子宫和脑等器官的脏器重量和脏器系数；动物解剖后大体检查,选取脑(大脑、小脑、脑干)、脊髓(颈、胸、腰段)、垂体、胸腺、甲状腺、甲状旁腺、食管、唾液腺、胃、小肠和大肠、肝脏、胰腺、肾脏、肾上腺、脾脏、心脏、气管、肺脏、主动脉、膀胱、睾丸、附睾、卵巢、子宫、乳腺、前列腺、坐骨神经、胸骨和骨髓、肠系膜淋巴结、视神经、气管等组织取材,石蜡包埋HE制片后进行组织学检查。 结果 心、肺、肝、脾、肾、胸腺、肾上腺、睾丸或卵巢、附睾或子宫和脑等器官的脏器重量和脏器系数未见与受试物相关的明显改变；实验过程中、低剂量组分别死亡2只动物,大体及组织学检查未见明显病变；各试验期高剂量组动物胰腺出现局部胰岛细胞增生、肥大以及局部胰岛内部及外周上皮样细胞增生和外分泌部萎缩,这些改变虽然也出现在同期对照组内,但给药组动物病变严重程度明显高于对照组；其它脏器未见与供试品相关的明显改变。结论 大鼠160只分组口服AN200706 0、500、1000和2500 mg/kg/天,连续给药6个月,在2500mg/kg/天剂量下AN200706可引起SD大鼠发生胰岛细胞轻度增生肥大、胰岛细胞团内部及周围上皮样细胞中度增生以及胰腺局部外分泌部萎缩等改变。