【摘 要】
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[目的]大肠杆菌感染肉鸡对药物口服吸收的影响及其影响机制仍不清楚,本实验主要通过检测大肠杆菌感染对肉鸡肝脏和小肠各段P-gp的mRNA表达水平、定位及对口服恩诺沙星药
【机 构】
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南京农业大学动物医学院 江苏,南京210095
【出 处】
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2013年中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十二次学术讨论会
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[目的]大肠杆菌感染肉鸡对药物口服吸收的影响及其影响机制仍不清楚,本实验主要通过检测大肠杆菌感染对肉鸡肝脏和小肠各段P-gp的mRNA表达水平、定位及对口服恩诺沙星药动学的影响,从而阐明大肠杆菌感染可通过调节P-gp的表达从而改变恩诺沙星的药动学过程.[方法]首先采用real time RT-PCR方法,以β-actin为内参,对健康和大肠杆菌感染肉鸡的肝脏、肾脏、十二指肠、空肠和回肠中的P-gp的mRNA进行相对定量测定.其次,采用免疫组化的方法对健康和大肠杆菌感染肉鸡肝脏、肾脏和小肠各段的P-gp进行定位,并用IPP软件进行相对定量分析.最后,用HPLC对口服恩诺沙星在这两组肉鸡中药动学进行测定,同时使用P-gp抑制剂维拉帕米作为对照.[结果]试验结果显示,人工诱导肉鸡感染大肠杆菌后,使得P-gp在肝脏、肾脏、十二指肠、空肠和回肠中的P-gp的mRNA表达量升高,在肾脏、空肠和回肠中差异显著(P＜0.05),而在肝脏和十二指肠中差异不显著(P＞0.05).与此相一致的是,免疫组化相对定量结果显示P-gp在肾脏、空肠和回肠中分布增多,在肝脏中分布略有降低但差异不显著.而在十二指肠中,P-gp在健康组表达量很低,感染后几乎没发生变化.药动学结果显示,大肠杆菌感染后,恩诺沙星在肉鸡体内的吸收减少,表现在显著降低的Cmax(0.34vs0.98g·mL-1,P＜0.01)和AUC0-12h(4.37 vs 8.88g·mL-1·h,P＜0.05)以及显著升高的Tpeak(8.32 VS 3.28h,P＜0.05)和T1/2ka(2.66 vs 1.64 h-1,P＞0.05)上.而联合使用维拉帕米之后,使得恩诺沙星无论在感染还是健康肉鸡体内的吸收都显著增加,改善了大肠杆菌感染造成的药物吸收不佳的情况.[结论]以上结果显示,大肠杆菌感染以后P-gp的表达量升高,增加了机体对毒物的排泄,但同时也显著降低了治疗药物的口服吸收.
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