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目的 研究α-synuclein的毒性机制,建立PD治疗药物的评价模型。方法 利用分子克隆技术构建α-synuclein真核表达载体并转染PC12和SH-SY5Y细胞,建立稳定高表达细胞株;MTT法检测细胞存活率;Western blot法、ELISA法和Con focal检测的蛋白表达及蛋白磷酸化的改变;双荧光素酶报告系统检测转录因子的活性;免疫共沉淀技术检测蛋白之间的相互作用及。结果 α-synuclein过表达使BDNF表达明显减弱,而调控BDNF表达的转录因子NFκB (Nuclear factor κB)、NFAT (nuclear factor of activated T cells)、CREB (cAMP/Ca2+response element binding protein)的转录活性明显受抑制,但并不影响Nurr1的转录活性;同时发现α-synuclein 能够与PKC (protein kinase C)相互作用并抑制其活性。结论 α-synuelein具有细胞毒性,已建立的模型能够对PD治疗药物的活性进行评价。