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目的探讨移植后淋巴增殖性疾病(Post Transplantation lymphoproliferative Disorders,PTLD)的发病情况、临床特征、诊断要点、及预后评价,指导临床诊断及治疗。方法回顾分析2005年-2011年在我院血液科诊断为PTLD的3例及疑似1例病人的临床资料,进行病例报道并相关文献复习。4例患者均为女性,ALL 1例,28岁,异基因外周血造血干细胞移植后52月发现左乳肿块,诊断为:单形性B细胞淋巴瘤型移植后淋巴增殖性疾病。目前予CALGB8811方案化疗中,左乳肿块已明显缩小。B-NHL 1例,Auto-PBSCT术后48月右侧颈部淋巴结再次肿大,诊断:霍奇金淋巴瘤样移植后淋巴增殖性疾病,ABVD方案化疗6个疗程后缓解,随访6年仍然处于缓解状态。CML 1例,移植后5月出现双乳多发性肿块,诊断:多克隆多形性移植后淋巴增殖性疾病。予干扰素-α抗病毒治疗5月后乳房肿块消失,随访5年存活至今。疑似1例,ALL Auto-PBSCT术后+50d突发呼吸困难,淋巴结肿大,脾肿大;EBV-DNA(+),未行病理检查,+65d死于呼吸衰竭。复习相关文献:PTLD是器官移植后持续免疫缺陷下发生的一种由增生性到肿瘤性的淋巴系统增殖性疾病。近年来发病率呈上升趋势,低危移植(肾、心、肝、胰)和非去T淋巴细胞骨髓移植PTLD的发生率为1%～5%;高危移植(肺、小肠)和去T淋巴细胞骨髓移植的发生率为10%～30%;自体骨髓移植的发生率仅1%～2%。PTLD发病的危险因素包括:移植前后使用免疫抑制剂预防GVHD,特别是抗T细胞抗体的应用;移植前血清EBV阴性;受者年龄较小,特别是<5岁者;异基因骨髓移植;特异性去T细胞移植;供者-受者的HLA不相容;全身放疗的应用;Ⅱ-Ⅳ度急性移植物抗宿主反应;二次移植;细胞因子基因多态性。EBV感染在发病上起着关键作用,但有部分患者(10%～40%)无EBV感染。PTLD的发病机制与受者EBV特异性T细胞介导的免疫功能损伤及EBV感染密切相关。根据病理形态学将PTLD分为4种:(1)早期病变(浆细胞增生或传染性单核细胞增多症)(2)多形性PTLD(3)单形性PTLD:包括B-PTLD和T-PTLD(4)霍奇金淋巴瘤(HL)和霍奇金病样病变。PTLD临床表现多样,包括抗生素难以控制的高热、贫血、中性粒细胞减少、食欲减退、腹泻及腹痛等;乳酸脱氢酶(LDH)增高;外周血出现幼红、幼粒细胞;淋巴结或结外单发或多发性肿块。当病变局限于移植器官内而无明显包块形成时,容易与GVHD相混淆。临床表现及影像学检查对于PTLD的诊断缺乏特异性,最后确诊仍依靠病理学检查。另外免疫球蛋白基因重排阳性或EBV-DNA急剧增高,肿瘤基因和肿瘤抑制基因的改变,意义未明的单克隆丙种球蛋白症均有助于PTLD的诊断。EBV-DNA负荷试验有助于PTLD的早期诊断。PTLD的治疗主要包括免疫抑制剂减量或停用;抗病毒治疗;α-干扰素治疗;抗B细胞单抗;自体EBV特异性CTL治疗;联合放化疗;局部手术切除。目前对PTLD的疗效有限,病死率仍高达81%。各种治疗缓解率为58%,其中CR为31%,缓解期8～122个月(中位数32个月),生存期1～122个月(中位数14个月),总的生存率为25%～35%。单克隆恶性淋巴瘤的死亡率高达80%,其中T细胞淋巴瘤的预后更差。结果报道的4例中2例经积极治疗目前仍然存活,1例因发病不久仍处于化疗中,1例因发病时病情危重已经死亡。结论 PTLD是人体实体器官移植和骨髓移植后的严重并发症之一,其发病率低但死亡率极高。临床表现及影像学、实验室检查缺乏特异性,诊断较为困难,临床医生因提高警惕早期诊断,早期治疗。