延胡索单体抗吗啡躯体依赖和精神依赖的作用研究

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目的:观察和比较中药延胡索的有效成分延胡索甲素(corydaline,Cor)与左旋延胡索乙素(l-tetrahydropalmatine,l-THP)对吗啡躯体依赖和精神依赖的治疗作用及其可能作用机制。方法:吗啡连续递增给药九天后,纳洛酮促瘾前30 min给予不同药物处理,观察中药单体对戒断症状和体重的影响;采用旷场实验,观察药物预处理对吗啡急性致大鼠自发活动增强的影响,以及对吗啡连续递增给药致大鼠行为敏化效应的影响;应用条件位置偏爱(con ditioned place preference test,CPP)模型,观察中药单体对吗啡依赖大鼠CPP效应形成、表达和消退的影响。催促戒断动物模型用戒断症状评分,旷场实验和行为敏化动物模型用大鼠自发活动距离、CPP动物模型用CPP偏爱评分来表示。结果:(1)延胡索甲素(40、80mg/kg)对吗啡催促戒断症状无显著降低,而l-THP(5、10mg/kg)能剂量依赖性降低大鼠戒断症状。(2)延胡索甲素(40、80mg/kg)和l-THP(5、10mg/kg)对纳洛酮戒断所致吗啡降低大鼠体重效应逆转趋势效应不明显。(3)延胡索甲素在40mg/kg以下和l-THP在10mg/kg以下对大鼠60min内自发活动无显著性影响。(4)延胡索甲素(5、10mg/kg)和l-THP(2.5、5mg/kg)均可显著降低吗啡诱发的大鼠高活动性行为。(5)延胡索甲素(5、10mg/kg)和l-THP(2.5、5mg/kg)能显著降低吗啡诱发的大鼠行为敏化行为的形成。(6)延胡索甲素(5mg/kg)和l-THP(1.25、2.5、5mg/kg)能显著降低吗啡致大鼠的CPP效应的形成(7)延胡索甲素(5mg/kg)和l-THP(2.5mg/kg)能显著降低吗啡致大鼠的CPP效应的表达。(8)延胡索甲素(2.5、5mg/kg)和l-THP(1.25、2.5mg/kg)对吗啡致大鼠的CPP效应的消退与吗啡模型组相比呈剂量下降趋势。结论:延胡索甲素和l-THP对吗啡依赖所致的大鼠躯体依赖和精神依赖均有不同程度的调节作用;l-THP的起效剂量明显低于延胡索甲素。
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