【摘 要】
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目的:研究氯吡格雷治疗患者CYP2C19和P2Y热点突变导致血小板因药物耐受而出现高反应性的效应关系,探索检出突变相关功能改变的临床适用方法。方法:选取104例接受抗血小板治疗
【机 构】
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解放军总医院临床检验科; 中南大学湘雅医学院; 温州医科大学验验医学院与生命科学学院;
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目的:研究氯吡格雷治疗患者CYP2C19和P2Y热点突变导致血小板因药物耐受而出现高反应性的效应关系,探索检出突变相关功能改变的临床适用方法。方法:选取104例接受抗血小板治疗且冠脉介入术前服用负荷剂量(300mg/d)氯吡格雷的冠心病患者,在术后12-24h内通过血栓弹力图(Thromboelastograph,TEG)检测的血小板抑制率以及流式细胞术检测的CD62p和血管扩张刺激磷蛋白(Vasodilator-stimulated phosphoprotein,VASP)测定血小板功能;焦磷酸测序法测定中国人群药物代谢酶热点突变CYP2C19*2(681G>A)、CYP2C19*3(636G>A)和血小板膜糖蛋白受体基因P2Y1(893C>T)、P2Y12(52G>T)4个位点基因多态性。以CYP2C19分型结果为依据分为野生组(*1/*1)、杂合突变组(*2/*1)、纯合突变组(*2/*2),结合其他3个位点突变情况,分析各组别氯吡格雷作用下的血小板功能差异。结果:45例野生型个体的血小板反应指数(PRI)(35.75±23.11%)与杂合突变组(n=47,48.77±24.22%)及纯合突变组(n=12,66.73±15.74%)之间的差异有统计学意义(p<0.05);野生组CD62p(9.38±1 1.16%),与杂合组(9.45±8.91%)及纯合突变组(10.87±8.31%)之间的差异无统计学意义(p>0.05);37例受试个体中未检出P2Y1(893C>T)位点突变,检出1例P2Y12(52G>T)位点突变。结论:CYP2C19*2突变与氯吡格雷疗效降低密切相关,VASP检测的血小板反应指数可有效反映其改变。
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