目的:2甲基3羟基丁酰辅酶A脱氢酶缺陷症(MHBDD)是一种罕见的X连锁的隐性遗传病,引起异亮氨酸代谢障碍.至今全世界报道病例不足20例,本文对国内首个家系进行基因突变分析,为该病的诊断及遗传咨询提供依据.方法:收集患儿临床资料并分析.收集患者尿液进行GC/MS分析,采集患者及父母外周静脉血,分别提取总RNA及基因组DNA.应用RT-PCR方法扩增乙酰乙酰辅酶A硫解酶缺陷症致病基因ACAT1全编码区序列.应用PCR方法扩增ACAT1基因启动子序列及2甲基3羟基丁酰辅酶A脱氢酶缺陷症致病基因HADH2全部外显子编码区及两侧内含子区域.所有扩增产物,均进行直接测序并与参考序列进行比对.结果:患儿，男，1岁1个月，因精神运动发育迟缓就诊。患儿为第一胎第一产，足月剖宫产出生。患儿3个月抬头，5个月翻身，7个月时可独坐，但不稳，来医院就诊时可扶站。父母体健，非近亲婚配，否认有遗传病家族史。体格检查:头围42.5cm，体重10kg，面容无特殊，视听反应正常，颅神经征阴性，四肢肌力及肌张力正常，心肺检查无异常。辅助检查:血气分析基本正常，血乳酸3.19mmol/L(参考值为1.33-1.78 mmol/L). BAEP及EKG阴性，头颅MRI提示:于T2WI及FLAIR序列见双侧顶叶白质区片状高信号影，考虑髓鞘发育延迟，脑外间隙增宽。GC/MS尿筛查结果高度提示乙酞乙酞辅酶A硫解酶缺陷症。患者ACAT1基因全编码区及启动子区域未见异常突变位点。HADH2基因第4外显子发生c.388C>T(p.R130C)半合子改变，使编码的第130位精氨酸变成了半肤氨酸。患者母亲该位点为杂合改变，父亲正常。结论:MHBDD临床表现缺乏特异性，早期诊断目前主要依靠GC/MS尿筛查检测，由于该病的尿筛查代谢谱缺乏特异性标记物，使得该病极易与另一种先天性异亮氨酸遗传代谢病，即乙酞乙酞辅酶A硫解酶缺陷症相混淆，因此确诊该病依靠酶学或基因突变分析。通过基因突变分析确诊了中国首例2甲基3经基丁酞辅酶A脱氧酶缺陷症患者。