OPN调控头颈部鳞癌细胞CD44及Stat1表达及分子机制研究

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骨桥蛋白(Osteopontin,OPN)属于小整合素结合配体N端连接糖蛋白,近年来的研究证实了OPN在肿瘤的发生和发展的各个阶段,以及增殖、侵袭和转移等生物学行为中均有重要作用。头颈部癌(Hand Neck Cancer,HNC)是常见恶性肿瘤,包括起源于鼻窦、鼻腔、口腔、咽、喉等部位的上皮性恶性肿瘤,全球每年新发病例约50万,占全部恶性肿瘤的6%,病理类型几乎均为鳞癌。p38MAPK信号传导通路是MAPK通路的分支之一,它通过转录因子磷酸化而改变基因的表达水平,参与多种胞内信息传递过程,能对广泛的细胞外刺激发生反应。研究表明,p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路可参与调控细胞增殖。本研究选取二株头颈部鳞癌细胞,UM-SCC6(高分化)及CNE-2(低分化),分为空白对照组及P38抑制剂组每组再分为Mock亚组、OPN-siRNA亚组、Over-OPN亚组,采用免疫荧光技术检测各组P38核内外的表达情况;采用Western blot检测肿瘤经典标志物CD44及Stat1的蛋白表达情况;采用RT-PCR检测肿瘤经典标志物CD44及Stat1的基因表达情况;采用CCK8实验及划痕实验检测OPN是否是通过P38信号通路调控不同HNSCC细胞系的增殖、侵袭能力。结果显示:OPN可上调头颈部鳞癌细胞中头颈部鳞癌细胞CD44及Stat1表达。OPN可加速头颈部鳞癌细胞P38核内移,上调P38的表达。OPN激活P38信号通路,上调CD44及Stat1蛋白及基因的表达。OPN激活P38信号通路调控不同HNSCC细胞系的增殖、侵袭能力。
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