坐骨神经预损伤后miR-124-3p通过STAT3调节背根神经节神经元中GAP-43表达进而促进轴突生长

来源 :第七届《中华骨科杂志》论坛 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xxj3918
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本实验应用microarray 3.0芯片检测脊髓后索损伤及用坐骨神经预损伤干预后索损伤过程中关键调控microRNA,发现miR-124-3p在脊髓后索损伤后7d和14d明显上调,其上调倍数在各自时间点681个改变的microRNA中分别排名于第5位,说明其在脊髓后索损伤过程中有重要的生物学意义。而在坐骨神经预损伤组中,miR-124-3p表现出了明显相反的表达趋势,下调倍数分别为-3.55倍和-6.18倍,这说明其下调在坐骨神经预损伤修复脊髓后索损伤过程中可能具有重要的生物学意义,于是进一步研究验证miR-142-3p的靶基因,及生物学意义,以探索它在坐骨神经预损伤促进脊髓后索损伤修复过程中所起的作用。太空赊枷制了miR-124-3D的表达,试图观察这一改变对背根神经节神经元所带来的影响。本实验在背根神经节神经元中抑制miR-124-3p的表达发现与正常背根神经节神经元相比STAT3表达上调,这在细胞水平进一步验证了miR-124-3p的靶基因是STAT3,同时用western blot检测了磷酸化的STAT3以及GAP-43的变化,发现其变化趋势与STAT3相符。脊髓后索损伤后至少在任一时间窗发生改变的miRNA有681个.miR-124-3p-GAP-43通路可能只是其发挥作用的重要通路之一,期待后续的体内实验能够通过调节miR-124-3p的表达来模仿坐骨神经预损伤促进脊髓后索损伤修复的机制,进而克服其伦理限制以及作用时间短和由作用时间短带来的效果有限的弊端。在今后的研究中,将继续研究其他发生改变的miRNA以期更全面的了解坐骨神经预损伤促进脊髓后索损伤修复的机制,为临床治疗找到更多更有效的治疗靶点。
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