能量代谢调节激素对离子通道和突触可塑性的作用及其机制

来源 :中国药理学会第十一次全国学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:tcgivihq
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  下丘脑是神经-内分泌两大机能系统的结合点,在维持机体生命活动和内环境恒定中起重要的作用.许多能量代谢调节激素如瘦素(leptin)、胰岛素(insulin)和开胃素(orexin)等对离子通道的调节,影响影响突触传递,递质释放和信号转导过程,介导"能量代谢-神经内分泌"的联动调控过程,也参与调节其他的中枢神经系统功能.本实验室研究发现,orexin-A增加下丘脑NPY神经元L-型钙电流,进而钙依赖性地激活下丘脑AMPK,影响食欲行为.L-型钙通道阻断剂也能抑制orexin-A诱导的AMPK激活、摄食增加.Leptin通过不同的受体后信号级联通路差异性地调节下丘脑NPY神经元和POMC神经元钙电流及BK电流.进一步实验发现,leptin的作用不只是局限于能量代谢调控,还可减少动物基础状态下以及应激状态下焦虑样行为,该作用与其激活杏仁核区域NMDA受体,削弱杏仁核突触传递易化,促进恐惧记忆消散有关.因此,通过调节能量代谢激素及其信号通路有望成为干预衰老发生发展和治疗情感障碍性疾病的新策略.
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