重组成纤维细胞生长因子-21调节糖代谢的功能与机理的研究

来源 :生物技术药物创新研究与前沿技术研讨会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wpsl5168
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2005年Kharitonenkov等人首次报道成纤维细胞生长因子(FGF)-21具有调节血糖的功能,有望成为解决胰岛素抵抗,治疗2型糖尿病的新型基因药物,从此,FGF-21成为糖尿病研究领域的热点。 为深入研究FGF-21的生物学特性,加速FGF-21从基因到药物的转变,本文对人和鼠FGF-21进行了克隆、表达、纯化,并在细胞和动物水平上对其糖脂代谢的生物活性进行了初步鉴定。本实验选择3T3-L1脂肪细胞作为检测葡萄糖吸收的细胞模型,运用GOD-POD微量化法检测FGF-21对3T3-L1脂肪细胞吸收葡萄糖的影响。鼠源和人源FGF-21一样,均可促进脂肪细胞对葡萄糖的吸收作用。而且,这种作用呈剂量依赖性,表明结果的可靠性。本文研究了FGF-21对化学诱导和遗传型糖尿病模型动物降糖作用,结果表明一次注射FGF-21可有效调节二种糖尿病模型动物的血糖水平,说明FGF-21有希望成为治疗糖尿病的新的基因药物。此外,FGF-21不仅调节糖代谢,而且还可以调节脂代谢。肥胖鼠每天注射一次FGF-21,连续注射10天,可减少肥胖鼠腹部脂肪的含量。胰岛素对于葡萄糖的吸收主要是依靠葡萄糖转运因子4(GLUT-4),胰岛素可以刺激GLUT-4的大量表达和移位,从而促进葡萄糖的转运和吸收。本文的研究显示,FGF-21的短期作用可以刺激GLUT-1的大量表达,说明FGF-21促进葡萄糖吸收是通过GLUT-1来实现的。
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