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有机磷酸酯阻燃剂(Organophosphate flame retardants,OPFRs)是磷系阻燃剂中应用最广泛的一类,其阻燃效果好,兼具增塑性,被广泛使用在建筑材料、塑料制品、电子产品、家居用品等工业与民用产品中。随着多溴联苯醚等溴代阻燃剂在各个国家和地区的逐步禁用,OPFRs成为溴代阻燃剂的替代产品,其生产和使用量迅速增长,环境含量逐年升高,潜在的生态风险和人群健康危害引起了全球范围的高度重视。OPFRs可引起内分泌干扰、生殖毒性、肝脏毒性、神经毒性及发育毒性等健康危害,发育损伤是其主要毒性效应。目前OPFRs的发育毒性研究主要关注暴露引起一般发育毒性、神经系统、内分泌干扰等指标变化;研究内容多侧重观察形态、行为等宏观效应的改变;分子机制尚未阐明;亟需识别表征早期暴露的敏感生物标志物并建立完善的评价指标体系。心血管系统是胚胎发育期最早发生并执行功能活动的系统,血管发育是胚胎发育的基础。外源化学物通过血管进入胚胎组织,血管细胞接触外源化学物时间早,极易成为其早期毒作用靶标。但目前关于OPFRs对心血管发育的影响知之甚少。TDCPP是儿童产品中最常使用的一种OPFR。我们选择血管特异性荧光标记斑马鱼进行TDCPP暴露实验,将受精2小时的鱼卵暴露于0、50、300、500μg·L-1TDCPP,分别在30小时和48小时记录死亡率和畸形率,采用激光共聚焦显微镜活体观察小血管ISV和和大血管CCV发育情况。500μg·L-1TDCPP暴露组死亡率和畸形率较对照组显著升高。血管形态学观察结果显示,300和500μg·L-1TDCPP暴露组体节间血管(ISV)生长完成率显著下降,总主静脉(CCV)面积显著减小,提示TDCPP暴露抑制血管发育,且TDCPP对血管发育的影响较畸形率、孵化率和死亡率等一般毒性评价指标更敏感。此外,暴露70小时后收集幼鱼进行基因表达分析。结果显示,血管内皮细胞生长因子Vegfa、Vegf受体(Vegfr1和Vegfr2)以及上游缺氧诱导因子Hif1a表达下降,均呈显著剂量-效应关系。我们将人脐静脉内皮细胞HUVEC给予VEGF刺激增殖,同时暴露于0、10、50、100、150、200μmol·L-1TDCPP,24小时后采用Calcein AM Cell Viability Assay Kit检测存活细胞数,计算细胞增殖率。与对照组相比,TDCPP暴露组增殖率均显著下降,且呈明显的剂量-效应关系。结果表明,TDCPP暴露抑制血管内皮细胞生长因子的表达,并干扰其下游信号通路。出生10天小鼠暴露TDCPP24小时及28天后,神经组织内炎症因子升高和小胶质细胞激活,血脑屏障渗透性增加。结果表明VEGF信号及炎症反应可能是TDCPP影响血管发育的重要分子机制。