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研究背景:Notch信号通路在造血和免疫系统中扮演了重要的角色,它参与了T细胞的分化、发育和成熟的调控。已有文献报道,流感病毒和呼吸道合胞病毒等病毒感染可诱导抗原提呈细胞的Dll配体高表达,通过Notch配体.受体的相互作用诱导T细胞向Th1分化。然而,对于Notch与重要的热带病病原体登革病毒的关系,目前仍没有任何报道。目的:检测靶细胞在登革病毒感染后,Notch分子的表达情况;分析登革病毒调控Notch配体表达的分子机制。方法:采用登革病毒感染巨噬细胞和树突状细胞,通过Real-time PCR检测细胞Notch受体,配体和靶基因的表达水平。采用重组IFN-β或IFN-β中和抗体处理细胞,通过real-time PCR和Western-blot检测Notch配体Dll1和Dll4的mRNA和蛋白表达情况。采用RNAi技术,沉默固有免疫信号分子,包括TLR3,MyD88,RIG-I,MDA-5,IPS-1,通过real-time PCR检测DENV2感染诱导的IFN-β和Notch配体的表达水平。结果:不同血清型的登革病毒感染后,Notch受体Notch4,配体Dll1和D114以及靶基因Hes1表达上调;重组IFN-β可上调Dll1和Dll4的表达;IFN-β中和抗体处理后,Dll1和Dll4的表达则受到抑制。沉默TLR3,MyD88,RIG-I和IPS-1的细胞中,由登革病毒感染诱导的Notch配体表达受到抑制。结论:登革病毒感染抗原提呈细胞后可特异性诱导Notch配体Dll1和Dll4的高表达,并激活Notch信号通路。并且,Notch配体在病毒感染后的诱导表达是依赖于固有免疫信号分子TLR3,MyD88,RIG-I、IPS-1以及干扰素产生的。