黄芩苷抑制急性单核系初发原代白血病和细胞株增殖和诱导凋亡

来源 :全国民族医、中医血液病学术研讨会暨青年学术论坛 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wxj1234567
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  目的:研究黄芩苷对急性髓系白血病(AML)M5初发原代细胞和细胞株的抑制增殖和诱导凋亡作用,为其应用于辅助治疗提供依据.方法:选用5例急性髓系白血病M5原代细胞,及FAB M5型急性髓系SHI-1白血病细胞株.采用半固体集落培养法观察黄芩苷对初发原代白血病细胞和细胞株克隆增殖的抑制作用.10~80uM黄芩苷处理原代M5 AML细胞一周,及SHI-1白血病细胞3天,离心沉淀涂片后瑞氏染色法观察黄芩苷诱导白血病细胞凋亡的形态学改变,免疫细胞化学法观察初发原代M5 AML细胞的PTEN蛋白表达.ANNEXIN V/PI双标法流式检测黄芩苷诱导的SHI-1白血病细胞凋亡细胞百分率.结果:10~80uM黄芩苷显著抑制初发原代AML M5细胞克隆形成,克隆抑制率分别为24.0± 12.0%~97.6±0.3%.20~80uM黄芩苷明显抑制SHI-1白血病细胞的克隆增殖,克隆抑制率分别为41.5±4.5%~96.8±1.6%.瑞氏染色结果显示20~80μM黄芩苷抑制AML M5原代和SHI-1白血病细胞增殖并诱导凋亡.20~80μM黄芩苷明显抑制原代M5 AML细胞核内PTEN蛋白表达.20~80μM黄芩苷诱导SHI-1白血病细胞早期凋亡细胞的百分率增加,分别为5.1±0.6%~19.1±2.1%,呈剂量依赖性.讨论与结论:急性髓系白血病M5是所有白血病类型中化疗效果比较差的类型,条件允许一般建议做骨髓移植,但治疗费用比较高.还有部分病例会出现髓外浸润,也有出现高白细胞而更高危和难治的病例.因此M5病情凶险且完全缓解率相对低,一般在40%左右.因此研究中药有效成分黄芩苷对AML M5的作用很有必要.本研究证实黄芩苷对AML M5原代细胞和SHI-1细胞株均有抑制增殖和诱导凋亡作用,AML M5原代细胞对黄芩苷更为敏感,10uM即能显著抑制初发原代AML M5克隆增殖.文献报道核内缺乏PTEN蛋白的细胞对DNA损伤高度敏感而容易被杀伤,经黄芩苷作用后AML M5细胞核内的PTEN蛋白表达逐渐减少,提示黄芩苷能增加白血病细胞对DNA损伤剂的敏感性,有望可应用于AML M5的辅助治疗.
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