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目的 探讨肾小管上皮细胞有机阴离子转运蛋白(OATs)在马兜铃酸(AA)特异性肾毒性中的作用及相关机理.方法 应用稳定转染人OATs的人胚肾细胞HEK293(hOAT1-HEK293、hOAT3-HEK293和Mock-HEK293),通过细胞摄取试验检测OAT是否调控肾小管上皮细胞摄取AAI,并观察AAI对以上各稳转细胞摄取荧光底物6-CF的作用,与已知的OATs特异性抑制剂丙磺舒(Probenecid,PRB)比较；应用WST方法检测和比较AAI对以上稳定转染细胞的细胞毒性；应用体内动物实验进一步检测比较AAI单独给药和AAI与PRB联合给药小鼠体内血清中AAI及其主要代谢产物AAIa的水平及在主要脏器的组织分布,同时检测比较肾毒性相关指标,如血清尿素氮、肌酐、组织病理学改变等.结果 细胞摄取试验结果表明AAI是OATs的底物,hOAT3-HEK293和hOAT1-HEK293细胞可以主动摄取AAI,符合酶反应动力学特征,且AAI对hOAT3的亲和力显著高于hOAT1；同时AAI是hOAT1和hOAT3较强的竞争性抑制剂,AAI对OATs摄取6-CF有明显的剂量依赖性,且抑制作用强于PRB.细胞毒性试验结果显示AAI对3株细胞的细胞毒性强弱顺序为hOAT3-HEK293＞hOAT1-HEK293＞ Mock-HEK293.体内药代动力学分析表明AAI与PRB联合给药组小鼠血清中AAI及AAIa的血药浓度明显高于AAI单独给药组,消除速率(CL/F)减慢,组织分布结果显示PRB与AAI联合给药小鼠肾脏组织中的AAI明显减少,同时血清尿素氮、肌酐明显下降,病理组织学观察显示给予OATs抑制剂PRB后,肾脏损伤明显减轻.结论：肾小管上皮细胞OATs在AA的转运和摄取过程中起关键的调控作用,与AA特异性肾毒性作用密切相关,OATs抑制剂PRB可减轻AA所致肾毒性.本研究为马兜铃酸肾病的防治提供了新思路.