外泌体是由细胞分泌的小囊泡,可作为液体活检的生物标志物用于疾病的诊断及预后。酶联免疫吸附检测法(ELISA)是目前应用较多的定量分析方法,然而ELISA用于定量检测外泌体存在着昂贵的抗体修饰、多次洗涤的步骤以及不同程度的非特异性吸附等问题。近年来,基于纳米金颗粒生长的比色法被用于检测生物小分子及蛋白质。这里,我们设计了一种基于纳米金颗粒生长引发溶液颜色变化的比色分析方法应用于检测外泌体。首先,在纳米金颗粒表面修饰能够识别外泌体蛋白的核酸适配体(aptamer)制备探针,并连接聚乙二醇分子以减少非特异性吸附。探针溶液颜色呈浅红色,加入生长液后由浅红色变成深红色。当将探针与外泌体共孵育并加入生长液时,随着外泌体浓度增加,溶液颜色由深红色变紫再到变蓝。我们采用了紫外-可见光谱对外泌体进行定量检测并对不同细胞来源的外泌体表面蛋白进行了对比分析,当使用Apta-EpCAM修饰金纳米颗粒时,对MCF-7细胞来源的外泌体检出限低至0.1 ng/μL。该方法无需洗涤、简单快速,有望进一步应用于液体活检样本中外泌体的定量检测及表面蛋白分析。