MiR-200c及miR-200b对结直肠肿瘤中AdipoR2的表达调控

来源 :2011年北京医学会消化系病学术年会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhengj5817
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  目的:脂肪因子脂联素(adiponetin)可以通过它的受体(AdipoR1/AdipoR2)在多种肿瘤发生中发挥重要的抗炎、抗肿瘤生成的直接调节作用。其中AdipoR2在结直肠肿瘤发生的前体阶段——结直肠腺瘤中的表达趋势以及在结直肠肿瘤发生中是否受表观遗传的重要机制microRNA(miRNA)的调节还不清楚。因此,本研究旨在阐明:①AdipoR2在结直肠腺瘤不同阶段中的表达情况;②预测出的靶向作用于AdipoR2的miRNA在腺瘤中的表达趋势是否与AdipoR2相反;③在结直肠肿瘤细胞系中该miRNA是否通过作用于AdipoR2而影响细胞表型。方法:收集北京大学人民医院2008年8月~2009年12月接受全结肠镜检查及电切术的结直肠腺瘤患者的70例腺瘤活组织标本,包括43例非进展期腺瘤和27例进展期腺瘤。30例结肠镜下阴性的受检者作为对照。以上患者及受检者均签署知情同意书。AdipoR2蛋白的表达情况采用免疫组织化学的方法检测石蜡包埋的组织标本,mRNA水平的检测采用逆转录PCR方法。使用TargetScan, miRaada和PicTar预测可能靶向作用于AdipoR2的miRNA。应用实时定量PCR检测miR-200c, miR-200b在腺瘤和对照组织中的表达水平,分析它们与腺瘤的不同阶段的相关性是否与AdipoR2呈现相反的趋势。结果:与对照组的表达水平83.3% ( 25/30 )相比,AdipoR2在非进展期腺瘤中为51.2% ( 22/43 ),在进展期腺瘤为25.9% (7/27);进展期腺瘤比非进展期腺瘤显著降低(P<0.05 ),非进展期腺瘤比对照组织显著降低(P<0.05 )。此外AdipoR2的mRNA水平在进展期腺瘤、非进展期腺瘤及对照组织中的相对表达量分别为0.004±0.001, 0.047±0.01, 0.12±0.02,每两组间的差异有统计学意义(P<0.45)。结论:在不同阶段的结直肠腺瘤组织中的AdipoR2与预测的靶向作用于AdipoR2的miRNA的表达趋势相反,说明在结直肠肿瘤发生的前体阶段miR-200b, miR-200c与AdipoR2的表达已经发生了改变。在结直肠肿瘤细胞系中miR-200c、miR-200b可能通过下调AdipoR2发挥它们促进的细胞增殖、迁徙等生物学活性的作用。这些受体蛋白和miRNA都有可能成结直肠肿瘤早期诊断的标志物,或者治疗干预靶标。
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