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目的：研究脑深部电刺激(DBS)对海人酸致痫大鼠突触外GABAA受体α5亚基的影响，探讨DBS可能的治疗机制。方法：雄性SD大鼠24只按随机数字表法分为癫痫组、丘脑底核DBS组及海马DBS组。通过行为学、实时荧光定量PCR和Westen blot，分析突触外GABAA受体α5亚基表达变化情况，及其与DBS治疗癫痫疗效之间的关系。结果：在治疗期间癫痫组、丘脑底核DBS组及海马DBs组癫痫发作次数分别为(8.50±0.93)、(2.50±0.93)、(1.88±0.64)，DBS治疗组癫痫发作次数明显减少(P<0.01)，且丘脑底核DBS组与海马DBS组癫痫发作次数比较差异无显著意义(P>0.05)。实时荧光定量PCR检测显示癫痫组、丘脑底核DBS组及海马DBS组α5亚基mRNA表达分别为(0.26±0.04)、(0.62±0.07)、(0.79±0.05)；Westen blot显示癫痫组、丘脑底核DBS组及海马DBS组α5亚基蛋白表达分别为(0.10±O．03)、(0.36±0.05)、(0.44±0.04)。通过分析显示癫痫组与DBS治疗组之间α5亚基mRNA及相关蛋白比较差异有显著意义(P<0.01)，且丘脑底核：DBS组与海马DBS组比较差异有显著意义(P<0.01)。结论：DBS可以有效抑制癫痫发作，可能与α5亚基的表达水平密切相关；海马DBS似乎比丘脑底核DBS更有效。