论文部分内容阅读
长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度大于200nt的转录产物，其在癌症的发生、发展中发挥重要作用。我们前期研究发现在膀胱癌中来源于甲基化调控抑癌基因DBCCR1的lncRNA DBCCR1-003表达低下且与DNA甲基化转移酶1(DNMT1)相关，提示DBCCR1-003可能通过调控DNMT1改变DBCCR1表达从而影响膀胱癌发生与进展。本课题拟在前期研究基础上通过基因功能获得和缺失策略体内外研究DBCCR1-003对DBCCR1启动子甲基化和转录以及对细胞恶性表型的影响；通过RNA免疫沉淀、染色质免疫沉淀和甲基化检测分析DBCCR1-003与DNMT1相互作用调控DBCCR1表达的机制，并在膀胱癌组织标本中验证。本项目将有助于从表观遗传学上进一步揭示DBCCR1-003通过介导DNMT1影响膀胱癌发生与进展的分子机制，为下一步发现新的膀胱癌分子生物标志物提供实验依据。