褪黑素能够改善吗啡依赖大鼠的成瘾症状这一神经精神药理作用机制目前尚不清楚。本研究应用条件性位置偏爱(CPP)等实验手段检测了褪黑素对大鼠可卡因奖赏效应形成的作用，并探讨了其组蛋白乙酰化修饰机制。结果发现：褪黑素对大鼠可卡因奖赏效应的形成有抑制作用；褪黑素抑制前额叶皮质和纹状体的CDK5、BDNF的三型组蛋白的高乙酰化表达；褪黑素拮抗可卡因诱导的CDK5和BDNF在前额叶皮质和纹状体的高表达；褪黑素给药介质酒精的5％使用浓度不影响可卡因依赖大鼠的CPP以及相关分子的表达。以上结果提示，褪黑素能抑制大鼠可卡因奖赏效应的形成；褪黑素抑制可卡因诱导的前额叶皮质和纹状体的CDK5、BDNF的三型组蛋白的高乙酰化，从而下调相关脑区CDK5、BDNF的高表达可能是该抑制作用的分子机制之一。