【摘 要】
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目的：未成熟脑对缺氧缺血(HI)、感染引起的炎症反应高度敏感,导致幸存的早产儿发生一系列严重的神经系统后遗症.最近报道,肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体与其死亡受体(DR
【机 构】
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复旦大学附属儿科医院新生儿科,201102,上海
【出 处】
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3rd Shanghai Neonatal Forum(第三届上海国际新生儿医学论坛)
论文部分内容阅读
目的：未成熟脑对缺氧缺血(HI)、感染引起的炎症反应高度敏感,导致幸存的早产儿发生一系列严重的神经系统后遗症.最近报道,肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体与其死亡受体(DR4、DR5)、诱骗受体(DcR1、DcR2)在神经系统的炎症损伤中起重要作用.但是未成熟脑HI后TRAIL与其受体的表达情况,目前未见报道.本实验目的评估未成熟脑HI后TRAIL与其受体的表达情况及相关的神经功能的影响.方法：3日龄新生大鼠右侧颈总动脉结扎然后于37℃条件下暴露于含6％氧气的氮氧混合气缺氧2.5小时,即制成HI模型.HI后24小时,免疫组化染色评价皮层TRAIL及其受体、caspase-3、CD68标记的小胶质细胞的表达.HI后24小时western blot real-time PCR分别评价TRAIL、DR5在蛋白水平、RNA水平的表达情况.HI后7天NeuN与Niss1染色评价恢复期皮层神经元的表达情况. 此外反正反射、首次睁眼时间、T迷宫评价神经行为情况.结果：结果表明,与对照侧及正常对照组相比,HI后24小时损伤侧皮层大量表达TRAIL、 DR5、DcR1/2、caspase-3阳性细胞；与对照侧相比, TRAIL/CD68双标的小胶质细胞在损伤侧皮层大量表达.HI后24小时引起TRAIL、DR5 protein与mRNA的大量表达,这些可能导致HI后7天神经元的减少.此外,HI组表现出神经行为的异常(P＜0.05).结论：本研究表明TRAIL、DR5可能参与HI后期神经元的减少,表明TRAIL-DR5信号通路信号通路可能在以后的神经行为异常起一定作用.
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