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目的：肿瘤细胞耐药性的产生是化疗失败的重要原因。本课题研究自噬是否参与食管癌细胞对顺铂的耐药及其相关的机制。方法：(1)自噬的检测；(2)顺铂处理后细胞活力恢复的检测；(3)凋亡的检测；(4)细胞衰老的检测SA-b-gal染色；(5)目标基因的敲低siRNA干扰技术；(6)相关信号通路的检测WesternBlotting检测mTOR及其底物和MAPK(Erk,p38和JNK)的磷酸化。结果：顺铂诱导耐药食管癌细胞发生自噬，而没有诱导敏感细胞发生自噬。自噬抑制剂氯哇与顺铂合用后能进一步减弱耐药细胞的克隆存活，而对顺铂在敏感细胞的作用无影响。结论：顺铂通过抑制mTOR活性诱导耐药细胞发生自噬，作为促生存的机制而介导食管癌细胞对顺铂的耐药，而抑制自噬的发生能够增强顺铂的抗肿瘤作用。因此，自噬抑制剂与顺铂联合使用有可能为临床克服肿瘤耐药提供新的治疗方案。