COPD存在激素抵抗，吸入糖皮质激素作用有限，所以强调大剂量。COPD患者，吸烟的氧化应激和慢性炎症损伤了组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)的含量及其功能，激素及其受体形成的复合物无法将足够的组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)连接于乙酰化的组蛋白，激活的启动子无法被灭活，也就意味着激素不能终止炎症，甚至炎症会更多，这也就是炎症放大的分子基础。换句话说，激素不能像在哮喘中一样逆转COPD的炎症。即使在COPD早期阶段，也存在HDAC2的下降，Ⅳ期更为明显。COPD在各阶段都存在炎症，但这种炎症随着疾病的进展逐步恶化，皮质激素对疾病的进程作用甚微。在TORCH中，使用含氟替卡松的治疗方案会增加肺炎的发生率。在联合治疗组、氟替卡松单药组、沙美特罗单药组和安慰剂组中，肺炎发生率分别为19.6％，18.3%，13.3%和12.3%，联合治疗组和氟替卡松单药组与安慰剂组之间的差异具有显著性(p＜0.001)，联合治疗组与沙美特罗单药组之间的差异具有显著性(p＜0.001)。