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结核分枝杆菌(Mtb)感染引起的结核病(TB)仍是发病率和病死率最高的传染病之一。Mtb感染人群仅5~10%可发展为TB,提示对Mtb感染发病有明显个体差异。虽然以往研究已证明抗Mtb感染的免疫主要依赖于T细胞介导的特异性细胞免疫,但TB患者可再次发病的现象,提示针对Mtb的特异性T细胞免疫应答并不能产生有效的终生保护性免疫。这也提示Mtb潜伏感染者不发生TB的机制还可能涉及非特异性的天然免疫的作用。因此,有必要探讨天然免疫细胞如中性粒细胞(PMN),树突状细胞(DC),NK细胞,NKT细胞以及γδT细胞在抗Mtb感染免疫中的作用及调控机制。PMN是最早达到细菌侵入局部的吞噬细胞,实验研究已发现Mtb感染局部有PMN聚集或浸润。PMN可吞噬并有效杀伤Mtb,其杀伤机制可涉及氧依赖和非氧依赖途径。PMN吞噬和杀伤Mtb的活性也可受细胞因子的调控。DC是最重要的抗原提呈细胞,可分为p DC和m DC两个主要亚群。TB患者外周血中p DC数量明显降低。体外实验发现Mtb及其抗原对DC的成熟及其功能有调控作用。NK细胞及其不同亚群不仅直接发挥天然免疫作用,还参与对其他免疫细胞的调控作用。已发现TB患者外周血的NK细胞数量减少,虽然胞内杀伤分子的表达没有明显变化,但是产生细胞因子(IL-17,Il-22等)的NK细胞明显增加。NKT细胞包括CD3+56+NKT细胞和i NK(Vα24)T细胞。实验发现在TB患者外周血CD3+56+NKT细胞在IL-2刺激下表现为高活化低增殖;而i NK(Vα24)T细胞在TB患者外周血明显减少,但是其表面的活化分子(CD69,CD25,HLA-DR)明显高于正常对照,提示iNKT可能涉及Mtb导致TB的过程。γδT细胞具有连接天然免疫和特异性免疫的桥梁作用,其本身也兼具两类免疫的功能特征。Mtb感染宿主后γδT细胞及其不同亚群可通过天然免疫和特异性免疫的作用发挥抗Mtb感染的免疫作用。