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目的:O6甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(O6methylguanine DNA methyltranferase,MGMT)是恶性胶质瘤烷化剂类化疗耐药的重要机制之一;同样,胶质瘤干细胞(gliomastem cells,GSCs)也被认为是肿瘤复发、耐药的根源。本研究探讨临床常用抗肿瘤药物干扰素-α/β对于MGMT阳性胶质瘤干细胞的作用,观察其是否能增敏替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)化疗及其可能机制。方法:采用“悬浮克隆球形成法”对胶质瘤细胞株U251、SKMG-4进行诱导,获得MGMT 阳性的胶质瘤干细胞U251G、SKMG-4G;应用CCK-8法检测干扰素-α/β联合替莫唑胺对MGMT阳性胶质瘤干细胞的杀伤效应;分别应用逆转录PCR(RT-PCR)、Western-blot检测干扰素-α/β作用后,MGMT阳性胶质瘤干细胞MGMT、NF-Kappa B表达的变化。结果:应用悬浮克隆球形成法,成功将U251、SKMG-4诱导为U25lG、SKMG一4G,Western-blot检测显示胶质瘤干细胞中MGMT蛋白表达明显增高。对MGMT阳性胶质瘤干细胞体外杀伤实验显示,干扰素-α/β作用后提高了替莫唑胺的化疗敏感性,杀伤效应显著增强;RT-PCR、Western-blot检测结果表明,干扰素-α/β作刚后,MGMT阳性胶质瘤干细胞NF-KB、MGMT在mRNA及蛋白水平表达均明显降低。结论:对于MGMT刚性的胶质瘤干细胞,干扰素-α/β能够显著增敏替英唑胺的化疗效应,显示出较好的杀伤作用。其机制可能是干扰素-α/β干预后,下调NF-KB的转录,从而降低了MGMT的转录表达,逆转替莫唑胺的化疗耐药。