【摘 要】
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目的：已有研究表明,COX-2抑制剂能够增强抗肿瘤药物对肿瘤细胞的抑制作用.本实验进一步研究COX-2抑制剂塞来昔布单独应用或与长春新碱联合应用对KB/VCR细胞裸鼠荷瘤的生长
【出 处】
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第六次全国口腔颌面-头颅肿瘤内科学术研讨会
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目的：已有研究表明,COX-2抑制剂能够增强抗肿瘤药物对肿瘤细胞的抑制作用.本实验进一步研究COX-2抑制剂塞来昔布单独应用或与长春新碱联合应用对KB/VCR细胞裸鼠荷瘤的生长抑制作用,探讨其作用机制.方法：将KB/VCR细胞(2× 106个细胞)接种于40只Balb/c裸鼠皮下,一周后,确认裸鼠皮下种植部位成瘤后,将裸鼠随机分为4组：对照组、塞来昔布组、VCR组及塞来昔布+VCR联合用药组,每组10只.塞来昔布按200 mg/kg·d-1剂量灌胃给药,VCR按0.04 mg/kg·w-1剂量腹腔注射给药,给药后35天处死裸鼠,测移植瘤质量,计算抑瘤率.用Western blot及免疫组化法检测移植瘤组织P-糖蛋白(P-gp)的表达.结果：移植瘤质量结果表明,对照组移植瘤瘤体质量明显大于其它各组,而塞来昔布+VCR组移植瘤的瘤体质量最小.塞来昔布、VCR及塞来昔布+VCR组的抑瘤率分别为14.51％、33.14％及75.24％.Western blot结果显示,塞来昔布+VCR组及塞来昔布组移植瘤组织P-糖蛋白表达水平显著低于VCR组(P＜0.01)及对照组(P＜0.01).免疫组化染色观察发现,对照组及VCR组P-gp均呈强阳性表达,塞来昔布及塞来昔布+VCR组P-gp的表达明显减弱.结论塞来昔布具有增强VCR对KB/VCR细胞裸鼠荷瘤的生长抑制作用,其中部分原因可能是塞来昔布通过下调P-gp的表达,使KB/VCR细胞内VCR的蓄积量增加,增加了VCR对KBNCR细胞的细胞毒性作用.
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