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目的精神分裂症(SZ)是一种有较高遗传性的重性精神疾病。有研究显示,SZ患者的子女(遗传高危者,GHR)终生患病率甚至可达13%。但因为实际上,并不是所有GHR都会发病,因此,此项研究可为探索SZ的危险因素和保护因素提供依据,以期达到"治未病"的目的。首发SZ为SZ发病的最初状态,脑功能损害还未达到十分严重的程度,可为探索SZ的发病机制提供更加原始依据。本研究将运用一种对功能失联敏感的方法——基于体素的加权点度中心度(DC),搜查全脑网络关键节点的连接障碍。由于既往研究表明前额叶在SZ的发病过程中有重要作用,所以我们还将进一步研究前额叶内的连接状态,首先调整校正水平,只观察前额叶内的全脑DC改变,然后,我们以前额叶为感兴趣区,重新计算前额叶局部的DC。我们还将结合对局部脑活动敏感的功能磁共振分析方法——低频振幅(ALFF)探索GHR及SZ在静息状态下局部脑活动的异常。方法研究对象为42例首发SZ,37例GHR和59例健康对照(HC),年龄均为13-30岁。我们对所有被试进行静息态功能磁共振扫描,计算全脑ALFF和全脑DC,并以前额叶为模板,计算局部的DC。统计分析分为三部分:1.对全脑ALFF和DC的结果进行三组间方差分析,并提取三组间有显著差异的脑区的测量值(显著水平为蒙特卡洛模拟校正后P<0.05),进行事后多重比较。2.在前额叶模板范围内对全脑DC方差分析结果进行重新校正(P<0.05),并进行事后多重比较,以观察前额叶内更细微的改变。3.用与全脑DC同样的方法进行前额叶局部DC的统计分析。结果 1.全脑DC显示,SZ组在双侧梭状回、中央后回、舌回、楔叶、上顶叶、距状沟,左侧颞中极、颞上回、上颞极、颞中回和右侧中央前回出现显著减低,GHR组虽有减低,但不显著。全脑DC并未显示有前额叶的异常。全脑ALFF显示,在枕叶区域(脑后部),呈现HC、GHR、SZ依次降低的趋势,而在其他区域(脑前部),呈现HC、GHR、SZ依次升高的趋势。这种趋势在HC组和SZ组之间都是显著的,但只有在右侧海马、海马旁回、杏仁核和左侧额上回、额中回处,三组间的差异均显著。2.在前额叶模板范围内对全脑DC方差分析结果进行重新校正,发现GHR组在外侧额中回显著高于其他两组,而在眶额叶,SZ组显著低于HC组。3.前额叶局部DC的结果显示,GHR组在外侧额中回显著高于其他两组,并在前扣带处显著高于HC组。结论 1.全脑DC对SZ发病较敏感,但对GHR的危险因素不敏感;而前额叶局部DC对GHR的危险因素敏感。ALFF对GHR的危险因素和SZ发病都较敏感。2.GHR与HC比较,出现外侧额叶,岛叶,下额叶岛盖区,海马、基底节、杏仁核和梭状回神经活动异常。SZ除这些异常外,还出现更广泛的皮层和皮层下脑区的神经活动异常。3.GHR只在额中回和前扣带出现高连接。SZ在眶额叶出现高连接,在许多一二级感觉运动皮层都出现失连接。4.SZ患者脑内失连接主要存在于在一二级感觉运动皮层和眶额叶,这些异常可能继发于前额叶的高连接及基底节的神经活动异常,因为后两者均出现于GHR。