[目的]通过恒河猴静脉注射重复给予柔红霉素,观察其产生的毒性反应及严重程度、主要毒性靶器官及损害的可逆程度并检测毒代动力学参数,为后续其它试验研究提供依据并为临床合理用药提供一定的参考.[材料和方法]普通级恒河猴28只,3-4岁,雌雄各半,购自中国科学院昆明动物研究所实验动物中心.动物经检疫适应21天后选择24只动物按体重随机分成溶媒对照组,柔红霉素低、中和高剂量组(1.0,2.0,和6.0mg·kg-1),每组6只动物,雌雄各半,静脉注射给药,给药容积为0.5ml·kg-1,每周给药1次,连续4周,恢复期4周.进行各项临床观察指标、血液学指标、血清生化和尿生化指标、解剖和病理学检查,药代动力学样品检测和参数计算.[结果]高剂量组动物给药后体重持续降低,在给药期及恢复期共死亡4只动物,死亡前主要症状为腹泻及精神萎靡,其血生化、血液学及骨髓象指标出现明显毒性反应,和人体临床试验观察到的现象相似.其余生理指标包括体温、尿液、寄生虫、眼底检查、心电图等未见明显与供试品相关的异常；首次给药的平均AUC(0-t)与给药剂量均呈一定的线性关系,高剂量组雌猴的柔红霉素血浆暴露量明显高于雄猴.末次给药(d21),低、中剂量组的柔红霉素血浆暴露量高于首次给药(d0).病理学检查,高剂量组给药期和恢复期共4只动物中途死亡且病变明显,供试品对实验动物心脏、消化系统具有一定毒性,对免疫系统有明显的抑制毒性.心脏表现灶性炎细胞浸润、灶性坏死甚至肉芽组织形成；消化系统发现病变的器官包括胃、十二指肠、空肠、回肠、结肠、肝脏、胰腺.高剂量组胃肠病变为局部粘膜萎缩和腺体坏死脱落甚至结构消失；免疫系统的胸腺、脾脏和肠系膜淋巴结及胸骨病变明显,高剂量组淋巴细胞明显减少或几乎消失,而低、中剂量组病变不明显.[结论]柔红霉素静脉连续注射4次(每周1次)主要毒性靶器官是心脏、消化及免疫系统.柔红霉素静脉注射恒河猴2.0mg· kg-1以下为安全剂量范围(NOAEL).