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目的：基于TGF-β1/Smads和ERK通路cross-talk研究新风胶囊改善佐剂性关节炎(AA)大鼠肺功能的作用机制.方法：采用弗氏完全佐剂复制AA大鼠模型,致炎后第19天开始给药,将大鼠随机均分为正常对照组、模型对照组、甲氨喋呤组、雷公藤多苷片组和新风胶囊组,给药30d后,观察各组大鼠足趾肿胀度(E)、关节炎指数(AI)、肺功能、肺炎系数、肺组织病理形态学、细胞因子[转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)]及肺组织TGF-β1/Smads和ERK通路各基因与蛋白的变化.结果：与正常对照组比较,模型对照组大鼠E,AI,肺系数,Szapiel积分,血清TGF-β1、CTGF,肺组织TGF-β1、TβRⅠ、TβRⅡ、Smad2/3、p-Smad2/3、Smad4,ERK1/2、p-ERKl/2蛋白表达升高P＜0.01,P＜0.05),Smad7、FGF表达降低(P＜0.01,P＜0.05)；与模型对照组比较,各治疗组大鼠E、AI降低(P＜0.01,P＜0.05),新风胶囊组FEV1、FEF50、FEF75、MMF、PEF、肺系数、Szapiel积分、血清TGF-β1、CTGF,肺组织TGF-β1、TβRⅠ、TβRⅡ,Smad2/3,p-Smad2/3、ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表达降低(P<0.01,P<0.05),Smad7蛋白表达、FGF升高(P<0.01,P<0.05)；与甲氨蝶呤组比较,新风胶囊组FEF50、FEF75、MMF、Smad7蛋白表达明显升高(P<0.05),CTGF,肺组织TGF-β1、TβRⅠ、Smad2/3,p-ERK1/2表达量降低(P<0.05)；与雷公藤多苷片组比较,新风胶囊组肺功能参数FEF75、MMF明显升高(P<0.05)；血清TGF-β1、肺组织p-Smad2/3、ERK1/2降低(P<0.05).Spearman分析显示,AA大鼠肺组织TGF-β1/Smads和ERK通路之间存在相关性且肺功能参数与这两个通路也存在相关性.结论：新风胶囊能通过调节TGF-β1/Smads和ERK通路cross-talk,从而改善关节症状和肺功能.