抑郁症治疗的新靶点--甘丙肽及其受体

来源 :中国神经科学学会第四次会员代表大会暨第七届全国学术会议(The 7th Biennial Meeting and the | 被引量 : 0次 | 上传用户:racheal2009
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  长期以来,治疗抑郁症的药物主要是以五羟色胺和去甲肾上腺素的重摄取抑制剂为主。但是这类药物往往伴有严重的副作用,如性功能障碍等,且对一部分病人完全没有效果。神经肽在神经系统广泛分布,而且通常与经典递质共存,被认为对后者有调控作用。由于神经肽受体亚型的分布常常具有神经元亚群特异性,并且在疾病状态下的表达和分布发生显著改变,神经肽受体被认为是发展针对性强和副作用小的药物靶分子。甘丙肽是脑内重要的神经肽之一。甘丙肽受体的三个亚型已被克隆,分别是GALR1、GALR2和GALR3,它们均属于G蛋白耦联受体家族。甘丙肽与五羟色胺在中缝背核神经元及去甲肾上腺素在蓝斑神经元共存,并对五羟色胺和去甲肾上腺素上行投射系统有抑制性调节作用,提示甘丙肽参与了抑郁症相关的病理过程。如近来的工作表明甘丙肽受体GALR3的拮抗剂有明显的抗抑郁作用,而此作用是通过拮抗甘丙肽对五羟色胺能神经元的抑制来实现。此外,甘丙肽还可以通过对海马神经元的保护和营养发挥其抗抑郁作用。因此,甘丙肽及其受体可以作为抗抑郁治疗的新的药物靶点。
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