自闭症(Autism)为一种因脑部广泛发育障碍所导致的严重神经精神疾病,其特征性表型为情绪表达困难、社交互动障碍、刻板和重复性动作和行为,不能进行正常的语言表达和社交活动。儿童中自闭症的发病率呈逐年增高的趋势,目前主要通过行为矫正改善症状,尚无有效的药物用于防治。自闭症的发病机制目前尚不清楚。海马与学习记忆等脑的高级功能有关,海马齿回为脯乳动物包括人类生后持续产生神经元的重要脑区之一。临床与动物实验资料显示海马齿回神经发生异常参与自闭症样行为发生。肝脏X受体β(LXRβ)表达在海马齿回的神经发生区,致力于海马齿回神经发生;LXRβ敲除小鼠中观察到海马齿回神经发生受到显著抑制,并同时观察到自闭症样行为包括社交障碍,刻板行为,及反向学习记忆功能障碍。此外,采用LXR激动剂进行预处理可显著改善自闭症模型小鼠BTBR小鼠的自闭症样行为包括社交障碍和刻板行为,并增加海马齿回内神经前体细胞的增殖。丙戊酸(VPA)诱导亦可有效模拟自闭症样行为,LXR激动剂处理VPA致自闭症样模型小鼠,亦可显著改善社交行为和刻板行为,并增加海马齿回前体细胞增殖。研究结果提示:海马齿回神经发生异常为参与自闭症样行为发生的新机制,LXRβ作为一个新的治疗靶点,将为自闭症的防治提供重要策略。