磷酸酶PAC1/DUSP2参与T淋巴细胞分化并影响炎症性肠病进程的研究

来源 :中国免疫学会第十届全国免疫学学术大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xhajxhaj
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  研究目的:通过体内外的动物实验分析特异性表达在免疫系统中的PAC1分子的生物学功能以及临床意义.研究方法:1.构建PAC1基因敲除小鼠;2.通过体外诱导T淋巴细胞分化的方法检测PAC1敲除T细胞的分化能力;3.通过DSS诱导肠炎以及T细胞过继转移诱导肠炎模型,检测PAC1和肠炎的关系;4.通过蛋白质谱分析以及磷酸化质谱检测方法,检测PAC1分子底物特异性;5.通过临床标本检测PAC1分子的表达及调控机制;研究结果:1.PAC1具有负性调控Th17细胞分化的能力;2.PAC1作为STAT3核磷酸酶在T细胞分化早期发挥重要作用;3.PAC1基因敲除小鼠易于患肠炎;研究结论:在免疫细胞中特异性表达的磷酸酶PAC1,随着T细胞活化而被短暂性激活,通过影响STAT3的磷酸化水平,进一步干预Th17细胞的分化;临床研究也证实该分子在炎症性肠病患者中的下调表达是由于其启动子区发生甲基化所导致的.
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